脑淀粉样血管病相关炎症的临床研究进展(1)
[摘要]脑淀粉样血管病相关炎症是脑淀粉样血管病的一种不常见的亚型，临床常表现为认知功能减退、精神行为异常、局灶性神经功能缺损、癫痫等症状。该病在临床上常根据临床表现、脑脊液、基因及影像学检查诊断，确诊需活检。脑淀粉样血管病相关炎症包括血管周围炎症和Aβ相关血管炎两种病理类型，激素及免疫抑制剂治疗后常可改善。本文查阅最新文献资料，针对其病因及发病机制、临床表现、辅助检查、诊断及鉴别诊断、治疗及预后进行总结分析，为该病的临床诊疗提供参考。
[关键词]脑淀粉样血管病;脑淀粉样血管病相关炎症;β淀粉样蛋白;血管周围炎症;Aβ相关性血管炎
[Abstract] Cerebral amyloid angiopathy-related inflammation is an uncommon subtype of cerebral amyloid angiopathy， manifested as cognitive impairment， mental and behavioral abnormalities， focal neurological deficits， and epilepsy. Clinical diagnosis is often based on clinical manifestations， cerebrospinal fluid， gene and imaging examinations. Cerebral amyloid angiopathy-related inflammation mainly includes two pathological types： inflammatory cerebral amyloid angiopathy and Aβ-related angiitis， which can often be improved after treatment with hormones and immunosuppressants. This article consults the latest literature data， summarizes and analyzes its etiology， pathogenesis， clinical manifestations， auxiliary examinations， diagnosis and differential diagnosis， treatment and prognosis， so as to provide references for clinical diagnosis and treatment of the disease.
[Key words] Cerebral amyloid angiopathy; Cerebral amyloid angiopathy-related inflammation; β-amyloid protein; Inflammatory cerebral amyloid angiopathy; Aβ-related angiitis
腦淀粉样血管病(cerebral amyloid angiopathy，CAA)是一种常见的脑小血管疾病，由β淀粉样蛋白(Aβ)沉积于脑膜和皮质中小动脉及毛细血管引起，典型临床表现是老年患者自发性的脑出血。有时CAA可表现出急性或亚急性认知功能减退、局灶性神经功能缺损、癫痫等症状。这些临床表现常见于CAA相关炎症(CAA-related inflammation，CAA-I)，是CAA的一种不常见的亚型[1]，主要包括两种病理类型：血管周围炎症(inflammatory CAA，ICAA)和Aβ相关性血管炎(Aβ-related angiitis，ABRA)[2-4]。随着Eng等[5]首次提出CAA-I后，人们对这种免疫介导疾病的认识不断深入，越来越多的病例被发现报道。目前人们对CAA-I的认识仍不够到位，诊断过程具有一定的挑战性，因此常造成漏诊和误诊。但CAA-I是一种潜在的可治愈疾病，故需充分认识，以免误诊及漏诊。本文将总结最新文献资料，针对其病因及发病机制、临床表现、辅助检查、诊断及鉴别诊断、治疗及预后进行总结，为该病的临床诊疗提供参考。
1病因及发病机制
ApoE基因位于19号染色体上，参与脂质代谢和运输，是CAA的危险因素，可促使Aβ沉积于颅内血管壁，使血管壁变薄，增加颅内出血的风险[6]。CAA-I被认为是由针对血管壁中的Aβ沉积物的炎症和免疫反应引起的。一项在2003年进行的临床试验支持了该假设[7]，这项试验中患者接受Aβ42抗体作为阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease，AD)的潜在疗法，298例患者中有18例(6%)出现亚急性脑膜脑炎，表现为急性或亚急性神经功能下降，与CAA-I的临床特征相似。其中2例患者进行了尸检，结果显示为ABRA[7-8]。其特殊影像学表现被称为淀粉样蛋白相关影像异常，主要有两个特点：①MRI提示为血管源性水肿;②磁敏感加权成像(SWI)序列见颅内多发微出血灶[9]。Aβ抗体在致病过程中起到重要作用，表明该病为对Aβ沉积物的炎症和免疫反应，同时提示抗体检测可能成为非侵入性监测CAA-I的潜在手段。
CAA-I主要包括两种病理类型[2]：ICAA和ABRA。ICAA是脑血管周围炎性细胞浸润，包括淋巴细胞、巨噬细胞、多核巨细胞等炎症细胞，没有明显的血管破坏;ABRA是真性血管炎症，具有透壁性，通常为肉芽肿性炎症伴有血管壁损伤。
2临床表现
CAA-I患者发病年龄约为67岁，多呈急性或亚急性起病，男性及女性之间无明显差异。认知功能减退是最常见的临床表现，精神行为改变、头痛、癫痫、局灶神经功能缺损均为较常见的临床表现，其中局灶性神经功能缺损可表现为偏瘫、失语、视野缺损等[10-12]。对于ABRA和ICAA两种病理类型而言，患者的起病年龄、性别没有明显区别，常见症状如头痛、行为改变、认知减退也没有明显区别，但是癫痫似乎更常见于ICAA患者[ICAA(64.1%)vs. ABRA(35.0%)][4]。, 百拇医药(杨静 李小凤)
[关键词]脑淀粉样血管病;脑淀粉样血管病相关炎症;β淀粉样蛋白;血管周围炎症;Aβ相关性血管炎
[Abstract] Cerebral amyloid angiopathy-related inflammation is an uncommon subtype of cerebral amyloid angiopathy， manifested as cognitive impairment， mental and behavioral abnormalities， focal neurological deficits， and epilepsy. Clinical diagnosis is often based on clinical manifestations， cerebrospinal fluid， gene and imaging examinations. Cerebral amyloid angiopathy-related inflammation mainly includes two pathological types： inflammatory cerebral amyloid angiopathy and Aβ-related angiitis， which can often be improved after treatment with hormones and immunosuppressants. This article consults the latest literature data， summarizes and analyzes its etiology， pathogenesis， clinical manifestations， auxiliary examinations， diagnosis and differential diagnosis， treatment and prognosis， so as to provide references for clinical diagnosis and treatment of the disease.
[Key words] Cerebral amyloid angiopathy; Cerebral amyloid angiopathy-related inflammation; β-amyloid protein; Inflammatory cerebral amyloid angiopathy; Aβ-related angiitis
腦淀粉样血管病(cerebral amyloid angiopathy，CAA)是一种常见的脑小血管疾病，由β淀粉样蛋白(Aβ)沉积于脑膜和皮质中小动脉及毛细血管引起，典型临床表现是老年患者自发性的脑出血。有时CAA可表现出急性或亚急性认知功能减退、局灶性神经功能缺损、癫痫等症状。这些临床表现常见于CAA相关炎症(CAA-related inflammation，CAA-I)，是CAA的一种不常见的亚型[1]，主要包括两种病理类型：血管周围炎症(inflammatory CAA，ICAA)和Aβ相关性血管炎(Aβ-related angiitis，ABRA)[2-4]。随着Eng等[5]首次提出CAA-I后，人们对这种免疫介导疾病的认识不断深入，越来越多的病例被发现报道。目前人们对CAA-I的认识仍不够到位，诊断过程具有一定的挑战性，因此常造成漏诊和误诊。但CAA-I是一种潜在的可治愈疾病，故需充分认识，以免误诊及漏诊。本文将总结最新文献资料，针对其病因及发病机制、临床表现、辅助检查、诊断及鉴别诊断、治疗及预后进行总结，为该病的临床诊疗提供参考。
1病因及发病机制
ApoE基因位于19号染色体上，参与脂质代谢和运输，是CAA的危险因素，可促使Aβ沉积于颅内血管壁，使血管壁变薄，增加颅内出血的风险[6]。CAA-I被认为是由针对血管壁中的Aβ沉积物的炎症和免疫反应引起的。一项在2003年进行的临床试验支持了该假设[7]，这项试验中患者接受Aβ42抗体作为阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease，AD)的潜在疗法，298例患者中有18例(6%)出现亚急性脑膜脑炎，表现为急性或亚急性神经功能下降，与CAA-I的临床特征相似。其中2例患者进行了尸检，结果显示为ABRA[7-8]。其特殊影像学表现被称为淀粉样蛋白相关影像异常，主要有两个特点：①MRI提示为血管源性水肿;②磁敏感加权成像(SWI)序列见颅内多发微出血灶[9]。Aβ抗体在致病过程中起到重要作用，表明该病为对Aβ沉积物的炎症和免疫反应，同时提示抗体检测可能成为非侵入性监测CAA-I的潜在手段。
CAA-I主要包括两种病理类型[2]：ICAA和ABRA。ICAA是脑血管周围炎性细胞浸润，包括淋巴细胞、巨噬细胞、多核巨细胞等炎症细胞，没有明显的血管破坏;ABRA是真性血管炎症，具有透壁性，通常为肉芽肿性炎症伴有血管壁损伤。
2临床表现
CAA-I患者发病年龄约为67岁，多呈急性或亚急性起病，男性及女性之间无明显差异。认知功能减退是最常见的临床表现，精神行为改变、头痛、癫痫、局灶神经功能缺损均为较常见的临床表现，其中局灶性神经功能缺损可表现为偏瘫、失语、视野缺损等[10-12]。对于ABRA和ICAA两种病理类型而言，患者的起病年龄、性别没有明显区别，常见症状如头痛、行为改变、认知减退也没有明显区别，但是癫痫似乎更常见于ICAA患者[ICAA(64.1%)vs. ABRA(35.0%)][4]。, 百拇医药(杨静 李小凤)