壳多糖酶3样蛋白1在癌症发展中的作用及其应用价值(2)
另有研究表明,CHI3L1相关信号通路与癌症发展直接相关。在胆管癌细胞系中,CHI3L1通过蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)/细胞外调节蛋白激酶(extracellular signal-regulated kinases,ERK)介导途径,促进肿瘤生长和迁移[14]。下调CHI3L1的表达可以降低前列腺癌侵袭和转移的发生率,相反其过表达会增加细胞锚定非依赖性生长能力,导致更多侵袭和转移发生[15]。氧化应激也可能是CHI3L1影响癌症进展的一种潜在机制。Ma等[16]研究表明,CHI3L1可以通过增加活性氧和氧化性DNA损伤,促进结肠炎相关癌进展。
此外,CHI3L1在癌症的血管生成和肿瘤微环境的调节中具有促进作用。癌症相关成纤维细胞分泌的CHI3L1可以介导乳腺癌的生长和转移[17]。CHI3L1还可能通过使机体产生免疫抑制微环境来诱导癌症发展。如,CHI3L1可以调节2型免疫,包括促进巨噬细胞募集和转变,从而使肿瘤进展和转移[17]。突变型CHI3L1的表达会减少乳腺癌细胞生长和血管形成[18]。此外 ......
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