2结直肠癌的免疫治疗

    结直肠癌由环境、遗传等因素导致[11]，目前普遍用传统的放疗、化疗及手术治疗，最终目的是达到疾病稳定或完全缓解，但一直以来取得的效果均不理想[12]，亟需开发新型分子药物，而免疫应答是抗肿瘤免疫领域研究的热点[13]，其中的PD-1免疫位点一直在胃癌[14]、胶母细胞瘤[15]、非小细胞肺癌[16]、黑色素瘤[17]中大放光彩。尽管结直肠癌是第一个被发现受免疫控制的肿瘤，但迄今为止大多数用免疫疗法治疗这种恶性肿瘤的尝试都以失败告终[18]。2015年Le等[19]的实验扭转了这一局势，首先将患者分为三组：错配修复基因缺陷型(dMMR)的肠癌患者、错配修复基因精确型(pMMR)的肠癌患者、dMMR的其他肿瘤，分别进行抗PD-1药物治疗，最后的客观反映率(ORR)分别为：40%、0、71%。这将人们的目光集中在了dMMR的结肠癌患者上。

    3 PD-1/PD-L1与错配修复基因

    MMR是基因表达过程中，能及时修复异常过程的基因。如果该基因缺失，则易引起表达产物的突变与微环境的不稳定。研究表明，肠癌患者中部分为dMMR，这些患者通常对抗PD-1治疗效果显著 ......