黄晓宇 陆 叶 白 雪

    1.西南医科大学中西医结合学院，四川泸州 646000；2.西南医科大学附属中医医院心脑病科，四川泸州 646000

    阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease，AD)是痴呆中占比最大的疾病类型，其病理特征是β-淀粉样蛋白(Aβ)在大脑皮层和海马区大量沉积形成老年斑和tau 蛋白介导的细胞内神经原纤维缠结，主要症状包括认知功能下降、进行性的记忆丧失、逐步失去自理能力及精神症状等[1]。目前AD 的发病机制还并不明确，比较常见的机制假说有Aβ 蛋白沉积、tau 蛋白过度磷酸化、炎性机制、氧化应激、胆碱能假说、线粒体机制、脑血管机制等[2]。AD 是一种不可逆的疾病，其过程可分为临床前期、轻度认知障碍期和痴呆期[3]。因为目前临床上没有可以治愈和逆转AD 的药物，所以在临床前期尽早诊断出AD 并及时进行干预对控制患者病情及提高患者生活舒适度有重要意义。国际工作组(International Working Group，IWG)制定的IWG-2诊断标准主要基于典型临床表型，与AD 病理机制相关的生物标志物，以及影像学[4]。但是AD 出现临床表型往往晚于病理改变数年，而基于Aβ 和tau 蛋白的PET-CT、f-MRI 和18F-FDG PET 代谢成像存在辐射剂量高、花费较大等弊端，因此，寻找外周AD 生物标志物对AD 的早期诊断、干预具有重大意义。除此之外，美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration，FDA)发布的《早期阿尔茨海默病的治疗药物研发指南》中明确表示，支持极早期的疾病干预，在此阶段，患者无临床表现，但是存在生物标志物的异常表现，并且在药物开发基础上，提出可以将生物标志物与疾病进展联系起来，尝试用治疗效果与临床结果相似的生物标志物作为药物疗效的替代评价标准[5]。本文拟主要从脑脊液、血液相关标志物进行分类总结与AD 病理机制相关的部分既定生物标志物和潜在生物标志物，以期为临床上早期诊断及筛查AD 提供指导意义。

    1 脑脊液中的生物标志物

    脑脊液能够较好地反映脑内的情况，但是获取脑脊液需要侵入性腰穿，对患者有一定损伤性，而且不能在短时间内反复取样，患者的接受度较低 ......