郑巍亮 余江清▲ 杜 芬 谢宝刚 贺祥源

    1.江西省景德镇市第一人民医院呼吸内科，江西景德镇 333000；2.南昌大学药学院，江西南昌 330006；3.南昌大学第一附属医院胸外科，江西南昌 330006

    肺癌是一种非特异性疾病，很难与其他肺部疾病区分开来，采取安全、有效的早期诊断方法，可使患者平均生存期从5年以上的15%增加到85%[1-2]。目前发现，低剂量螺旋CT 对早期肺癌的检出率较低，其假阳性结果可能会导致过度诊断[3-4]。随着现代分子生物学的全面发展，许多新的肿瘤标志物对恶性肿瘤的早期诊断及筛查具有重要临床价值，而目前常规肿瘤标志物对肺癌早期诊断缺乏敏感度与特异性。代谢组学是一种新兴的组学技术，研究对象主要为小分子的代谢物(1000 kb 以下)，从代谢物水平反应机体发生的一系列微小变化，适合于疾病的诊断研究[5]。代谢组学技术已被广泛的应用于肺癌的研究，已有众多学者利用多种检测技术对肺癌的诊断、治疗预测展开了相关研究，并获得优异的研究成果[6-10]。本研究通过核磁共振氢谱(1HNMR)非靶标技术对肺癌组织和正常肺组织相关的差异代谢物进行分析，再次通过利用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)靶标技术检测肺癌患者、健康人群血清中相关代谢物进行定量分析，筛选对肺癌诊断较好的代谢物组，为肺癌早期诊断提供参考。

    1 资料与方法

    1.1 一般资料

    收集2017年7月～2018年12月47例术后肺癌组织及正常肺组织标本，30例腺癌患者中男22例，女8例；年龄44～73岁，平均(58.5±11.5)岁；17例鳞癌患者中男15例，女2例；年龄46～72岁，平均(60.3±8.5)岁；基于国际抗癌联盟(UICC)第八版肺癌TNM分期，Ⅰ期18例，Ⅱ期22例，ⅢA 期7例；有吸烟史者35例。收集143例经病理确诊的肺癌患者(肺癌组)血清及99例健康体检者(正常对照组)的血清标本。肺癌组男102例，女41例；年龄39～86岁，平均(62.5±15.2)岁；腺癌69例，鳞癌52例，小细胞癌22例；TNM分期Ⅰ期25例，Ⅱ期42例，Ⅲ期52例，Ⅳ期24例；有吸烟史者105例。肺癌患者纳入标准：①血液标本为早晨9 时采集的；②无糖尿病及其他代谢疾病和长期服药史；③入选前未接受任何抗肿瘤治疗且不合并其他肿瘤，功能状态评分(PS)<2分。标本均来自南昌大学第一附属医院胸外科及景德镇市第一人民医院呼吸内科，收集后于-80℃冷冻保存。本研究得到这两所医院医学伦理委员会批准，并取得患者的知情同意书 ......