陈德焱

    广东省阳江市中医医院骨一科，广东阳江 529500

    中药和天然产物通常是药物发现的最佳来源[1]。柚皮苷又名柚甙、柑橘甙、异橙皮甙，是一种天然化合物，其分子结构如图1。柚皮苷是中药骨碎补、枳实、枳壳、橘红的主要活性成分。柚皮苷是一种天然双氢黄酮类化合物，得益于其A 环和B 环之间不存在共轭关系，其在282 nm 存在强烈的紫外线吸收峰，表现出丰富的生物学活性以及药理作用。现代药理研究表明，柚皮苷具有保护软骨组织、促进成骨细胞增殖与分化、抗氧化、抗炎等药理学作用[2-7]。对于像柚皮苷这样的天然化合物，关于其毒性和药物性质的了解往往早于对其作用目标靶点或作用机制的研究及精确了解。因此，关于柚皮苷药理作用机理、分子靶点的认识，亟须进一步探讨。

    网络药理学是从分子、网络、细胞，到组织、器官等各个水平上研究药物治疗疾病时引起机体功能变化机制，从微观(分子、生化网络水平)到宏观(组织、器官、整体水平)建立药物对机体的作用机制的一门学科。采用网络药理学的方法探讨药物的分子机制，已经成为当今主流，越来越受到科研工作者们的青睐，因为通过这样的研究方法可以节省时间、金钱和精力[8-9]。通过网络药理学的方法，可以推断分子作用靶点及调控通路，有助于药物的发现和改善药物的设计过程，从而解决未满足的医疗需求[10]。Ye 等[11-12]通过网络药理学的方法，分别明确了辣椒素(capsaicin)和丹参酮Ⅱa(tanshinone Ⅱa)的潜在靶点。作为一种来自于传统中药的活性化合物，柚皮苷同样适合这种类型的分析。因此，本研究借助网络药理学的方法，从分子机制探讨柚皮苷的分子作用机制。

    图1 柚皮苷的分子结构

    1 材料与方法

    1.1 柚皮苷的药理和分子性质评价

    从中药系统药理学数据库(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database，TCMSP，http://ibts.hkbu.edu.hk/LSP/tcmsp.php)数据库中获取柚皮苷吸收、分布、代谢和排泄(absorption，distribution，metabolism，excretion，ADME)性质评价相关信息，如口服利用度(oral bioavailability ......