卫怡颖 李诗檬 魏文国 周红刚▲

    1.南开大学药学院，天津 300350；2.天津国际生物医药联合研究院，天津 300070；3.天津市第一中心医院皮肤科，天津 300192

    银屑病，又称牛皮癣，是具有很强的遗传易感性的自身免疫性疾病，全球患病率约为2%[1]，其主要症状表现为分界良好的鳞屑红斑，经常在外伤部位(肘部、膝盖的伸肌等部位)出现[2]。银屑病的特征是持续的炎症，导致不受控制的角质形成细胞增殖和功能障碍分化。银屑病斑块的组织学表现为棘皮病(表皮增生)，是由真皮树突状细胞(dendritic cells，DC)、巨噬细胞、T 细胞和中性粒细胞组成的炎症浸润造成，新生血管也是银屑病的一个突出特征[1]。近年来，针对银屑病的靶向药物研究取得了重大进展，新型靶向药物越来越多地应用于银屑病的治疗。本文就近年来银屑病的靶向药物研究进展进行综述。

    1 银屑病的发病机制及治疗

    1.1 银屑病的发病机制

    目前认为银屑病的发病机制是具有特定遗传背景的人群在环境(以感染为主)的作用下，通过天然免疫系统过度活化造成的炎症反应。对于银屑病炎症反应始动因素的讨论，目前聚焦于抗菌肽LL-37(37-amino acid peptide starting with two leucines，LL-37)和含凝血酶敏感蛋白-1 基序的解聚蛋白样金属蛋白酶5(a disintegrin-like and metalloprotease domain containing thrombospondin type 1 motif-like 5，ADAMTSL5)。在炎症、感染、创伤等因素作用下，皮肤及关节中LL-37表达异常增高，LL-37 与内源DNA 形成复合物，与浆细胞样树突状细胞(plasmacytoid dendritic cells，pDCs)上的Toll 样受体9(Toll-like receptors 9，TLR9)结合使pDCs 活化[3]，并分泌干扰素(interferon，IFN)，打破自身免疫耐受，促进角质形成细胞(keratinocytes，KC)增生和新生血管形成，趋化炎性细胞，导致银屑病的发生。在LL-37 的作用下，pDCs 与骨髓来源的树突状细胞(myeloid DCs，mDCs)分泌白介素-12(interleukin，IL-12)与IL-23，目前研究主要聚焦于“IL-23/辅助性T 细胞17(IL-23/T helper cell 17，IL-23/Th17)通路” ......