甲状腺癌相关信号通路的研究进展
蛋白激酶,磷酸化,1MAPK,ERK信号通路,2PI3K,AKT信号通路,3STAT3信号通路,4Notch信号通路,5结语与展望
孙健玮 向 茜1.昆明医科大学第五附属医院超声科,云南个旧 661000;2.昆明医科大学第五附属医院内分泌科,云南个旧 661000
甲状腺癌(thyroid cancer,TC)的发病率约为所有恶性肿瘤的3.1%并呈上升趋势[1-2],在内分泌系统恶性肿瘤发病率中居首位,已成为人类最常见的恶性肿瘤之一[3]。根据组织学类型TC 可分为乳头状癌(papillary thyroid cancer,PTC)、滤泡状癌(follicular thyroid cancer,FTC)、未分化癌(anaplastic thyroid cancer,ATC)和髓样癌(medullary thyroid cancer,MTC)。PTC 和FTC又称为分化型TC(differentiated thyroid cancer,DTC),占TC组织学类型的90%以上[4]。研究发现,TC 的发生发展涉及多个基因突变并与多个信号通路的表达密切相关,其治疗方案选择及预后存在较多不确定性[5-7],对相关信号通路的研究并筛选生物学标志物可望为TC 的早期诊断、靶向治疗及预后预测提供分子生物学依据。
丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶(mitogen-activated protein kinase/extracellular signal-regulated kinase,MAPK/ERK)、磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositol-3 kinase/protein kinase B,PI3K/AKT)、信号传导与转录激活因子3(signal transduction and transcription activator 3,STAT3)以及Notch等信号通路在肿瘤的发生发展中具有重要的作用,其作用机制与细胞生长、分化、凋亡、代谢等生理过程以及侵袭性、血管形成等肿瘤生物学行为有关。这些信号通路在TC 的表达已成为密切关注的热点。本文就TC 与相关信号通路的研究进展作一综述。
1 MAPK/ERK信号通路
MAPK/ERK信号通路存在于细胞膜受体与细胞核之间,主要功能是将细胞外刺激信号传递至细胞内部(细胞核),进而对细胞增殖、分化、凋亡等一系列生理过程产生影响。MAPK/ERK信号通路与多种恶性肿瘤的发生发展关系密切[8]。在哺乳动物有5 条并行的MAPK/ERK信号通路,分别是ERK1/2、ERK3/4、ERK5、c-Jun 氨基末端激酶/应急活化蛋白激酶(c-Jun N-ter minal kinase/stress activated protein kinase ......
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