刘 倩 刘 英

    广州市南方医院放疗科，广东广州 510515

    鼻咽癌(NPC)是我国南方较为常见的恶性肿瘤之一，其发病率日益增高，常规治疗方案采用放射治疗为主，联合化疗和手术治疗的方案使得NPC 近期疗效有所提高，但其根治性治疗仍有失败的，其主要原因就是癌细胞对放疗不敏感或是疗后复发、病灶转移，这些放射抗拒性的产生是临床NPC 放疗的主要障碍。姜黄素是一类具有多重生物学效应的多酚类化合物，具有抗肿瘤、抗病毒、清除氧自由基、抗炎、抗凝、抗动脉粥样硬化等药理作用，受到了国内外医学界的广泛研究。由于姜黄素具有较好的体内外抗肿瘤细胞生长、毒副性小、抗癌谱广且抗突变抗促癌效能，被美国国立肿瘤研究所列为第三代癌化学预防药物[1]。姜黄素抗肿瘤作用靶向多种肿瘤细胞，如乳腺癌、肺癌、前列腺癌、脑癌，且作用途径多样，作者对姜黄素在NPC 放射性治疗的作用机制研究进展作一综述。

    1 姜黄素诱导细胞周期阻断

    细胞周期失控是肿瘤发生发展的重要关键环节。研究者通过分析比较NPC 放射抗性细胞株CNE-2(R743)与亲本细胞株差异蛋白表达，发现24个差异显著表达的蛋白控制着细胞周期的进程，导致细胞周期S期升高，G0/G 和G2/M期比例下降，表明放射性治疗使细胞增殖发生了改变。关于姜黄素通过对细胞周期的调控来阻断肿瘤细胞生长的研究较为清楚，Badr 等[2]研究表明姜黄素类似物通过靶向PI3K/AKT/mTOR 和PKC-theta信号通路介导人乳腺癌细胞的生长阻滞和凋亡。研究者采用姜黄素处理人乳腺癌细胞系MCF-7，发现其细胞周期被阻断在G2/M期，DNA合成受阻，最终抑制肿瘤生长。此外，姜黄素通过抑制结肠癌COLO205 细胞中抑癌基因p53(tumor protein 53)的表达，引起癌细胞内钙离子的非正常损耗，导致细胞分裂进程紊乱，最终导致细胞周期阻断在分裂周期的G1期[3]。同时还发现姜黄素通过干扰细胞分裂周期进程诱导HL-60 细胞凋亡，其机制可能与细胞内在的凋亡因子控制G1/S 和G2/M期检测点功能有关[4]。以上研究表明姜黄素能够精细有效地调控癌细胞周期来加速其凋亡，这为针对杀死放疗抗拒性癌细胞提供了有效的治疗潜能，进一步提高了放射治疗敏感性的效果[5]。

    2 姜黄素诱导肿瘤细胞凋亡

    细胞增殖和凋亡之间平衡的失调是癌症发生的主要原因之一 ......