肺动脉高压的药物治疗进展
激酶,内皮细胞,1目前用于临床的治疗药物,1钙离子通道阻滞剂(CCB),2前列环素类似物(PA),3内皮素受体拮抗剂(ETRA),4磷酸二酯酶抑制剂(PDE5i)与可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)刺激剂,5联合用药,2具有应用潜力的新型靶
杨晓松北京航空航天大学医院全科,北京 100191
肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)是由多种原因引起肺血管阻力恶性增高而导致肺血管重构,并逐渐发展为右心衰而导致死亡的一种威胁生命的疾病,可以是独立的疾病,或者是并发症或综合征。患者长期低氧可导致低氧性肺血管收缩,血管舒张因子和内皮细胞调节介质分泌紊乱,从而导致异常的肺血管内皮细胞和平滑肌细胞的增殖,形成不可逆性的肺血管重构,血管阻力反复叠加,这种恶性循环将导致PAH 出现[1]。PAH 的最新诊断标准为:平均肺动脉压≥20 mmHg,肺毛细血管楔压≤15 mmHg,肺血管阻力≥3 WU,平均肺动脉压由≥25 mmHg 调整为≥20 mmHg[2]。PAH 分5型,其中Ⅱ、Ⅲ型PAH 最常见。Ⅰ型是血管内皮活性因子分泌异常引起的原发性PAH;Ⅱ型是心力衰竭、心脏瓣膜病引起的继发性PAH;Ⅲ型是由于慢性肺疾病如间质性肺疾病、慢性阻塞性肺疾病(COPD)等引起的继发性PAH;Ⅳ型是慢性血栓栓塞继发性PAH;Ⅴ型是多因素引起的继发性PAH,如结节病、慢性溶血性贫血等。PAH 如不进行治疗,预后非常差,其1年生存率仅为69%,5年生存率仅为38%,随着血管调节药物的临床应用,已使PAH 生存期从20世纪80年代的2.8年提高到当代的7年以上[3]。但目前临床上的治疗药物仍然有限,而且治疗效果差、不良反应多,急需疗效更好、更安全的药物,新型靶向药物的出现为治疗PAH 带来了新的希望。
1 目前用于临床的治疗药物
1.1 钙离子通道阻滞剂(CCB)
CCB 可扩张血管,仅适用于对血管扩张反应试验阳性的PAH患者,可以改善生存率,但需大剂量使用CCB,常用药是长效硝苯地平、地尔硫卓、氨氯地平[4]。因大剂量使用CCB,可引起患者全身性血管扩张导致低血压,接受CCB治疗的患者应密切关注其对治疗的反应与血压的变化,并与其他药物联合使用。
1.2 前列环素类似物(PA)
前列环素具有舒张血管、抑制血小板凝集、改善内皮功能作用。依前列醇是合成PA,可与前列环素受体结合,引起肺动脉和全身动脉的血管舒张并抑制血小板聚集,可改善患者症状,降低死亡率,主要副作用包括头痛、腹泻、恶心、潮红、焦虑症和骨骼肌肉疼痛。曲前列环素和伊洛前列素适用于心功能Ⅱ~Ⅳ级的PAH患者 ......
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