李格菲 毛玉熠 韩 睿

    昆明医科大学第一附属医院内分泌二科，云南昆明 650032

    随着糖尿病患病率的不断增加，其已成为全球性的公共卫生问题，由糖尿病并发症导致的医疗支出在全世界范围内造成巨大的社会、卫生系统和家庭的负担。2017年全世界有4.51亿糖尿病患者，至2045年，这些数字预计将增加到6.93亿，且估计有一半的人患有糖尿病，但未被确诊[1]。对于糖尿病患者来说，除了控制血糖，更重要的是延缓糖尿病并发症的发生和发展，以提高患者的生存质量和生存率。其中糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病最常见和最严重的微血管并发症之一，也是全世界终末期肾病(end stage renal disease，ESRD)的主要原因。流行病学调查显示，糖尿病患者中有1/3的人会发生DN，且目前DN是ESRD的首要病因[1]。我国随着人口老龄化进程，生活方式的改变，糖尿病所导致的慢性肾衰竭比例正快速增长，有资料显示糖尿病患者已成为透析的主要人群[2]。因此，DN的预防及治疗意义重大。

    DN 早期病变隐匿，易被忽视，进入临床期后很难逆转，最终将发展为ESRD。DN的致病机制复杂，高糖状态下糖基化产物的堆积，多元醇途径的激活，肾脏血流动力学的改变，氧化应激等导致的细胞因子活化，炎症反应持续作用，使肾小球发生硬化，肾功能逐渐下降。近年来越来越多的研究表明维生素D在蛋白尿和肾小球硬化的消退中起关键作用，动物和细胞实验的证据也显示，维生素D能通过多种途径减轻肾细胞的损伤和过度增殖，从而改善DN患者的预后。本综述主要从维生素D及维生素D受体(vitamin D receptor，VDR)基因多态性、DN的发病机制阐述维生素D对肾脏的保护作用。

    1 维生素D及VDR基因多态性的概述

    1.1 维生素D及VDR

    维生素D是一种脂溶性维生素，也是一种类固醇激素，可通过紫外线照射皮肤中的7-脱氢胆固醇产生，也可通过从食物中摄取动物来源的D3和植物来源的D2，然后在肝脏和肾脏中进行2次羟化反应转变为能发挥生物学效应的活性激素1,25 二羟基维生素D3[1,25-(OH)2D3][3]。

    VDR是一种核受体，其与类视黄醇X 受体(retinol X receptor，RXR)家族的成员结合一起充当异源二聚体，它们之间的相互作用对于发挥高亲和力的DNA结合作用至关重要，但维生素D必须与其受体结合才能发挥其生物学效应。1,25-(OH)2D3与VDR-RXR 复合物结合后 ......