戴南利 向明钧 杜 维 肖泽民▲

    1.吉首大学医学院，湖南吉首 416000；2.湖南省常德市第一人民医院肿瘤科，湖南常德 415000；3.湖南省常德市第一人民医院病理科，湖南常德 415000

    肺癌是全球发病率及死亡率最高的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌(NSCLC)占到80%～85%，主要包括腺癌和鳞癌，超过50%的肺癌患者在确诊时已为晚期，失去了根治性手术的机会[1-2]。由于治疗手段有限，晚期NSCLC 的预后很差，但靶向及免疫治疗的发展改变了这一现状，提高了晚期NSCLC 生存率[3]。鼠肉瘤病毒癌基因(KRAS)突变为NSCLC 中最常见的基因突变之一，其多发于白种人[4]。

    KRAS 基因编码细胞内鸟嘌呤核苷酸结合蛋白，起着鸟苷二磷酸(GDP)/鸟苷三磷酸(GTP)二元开关的作用，与GTP 结合激活KRAS，与GDP 结合使其失活，鸟嘌呤核苷酸交换因子(GEFs)和鸟嘌呤三磷酸酶活化蛋白(GAPs)调节GTP 和GDP 之间的转换[3]。KRAS-GTP 可激活多个信号级联，其中包括经典的RAS-RAF-MEK-ERK 通路和PI3K-AKT-mTOR 通路，调节肿瘤细胞的生长、增殖、分化和凋亡[5]。

    Santos 等[6]首次确定了KRAS 基因和肺癌之间的关系。15%～25%的NSCLC 患者存在KRAS 基因突变，其中97%的KRAS 突变发生在外显子2 和3，最常见的是G12C 点突变[7]。KRAS 突变在肺腺癌和吸烟者中更常见[8]。而且KRAS 突变型NSCLC 患者与KRAS 野生型NSCLC 患者相比，无进展生存期明显缩短[9]。虽然KRAS 基因在NSCLC 中突变频率高，针对KRAS突变肺癌的研究不断，但是一直没有有效的靶向药物面世。

    在这篇综述中 ......