代万武 黄祖权 张 波 李兴艳▲

    1.广西医科大学第三附属医院关节外科，广西南宁 530031；2.广西医科大学第三附属医院创伤骨科手外科，广西南宁 530031

    骨性关节炎(osteoarthritis，OA)是一种以炎症因子过表达、关节软骨变性、破坏及继发性骨质增生为特征的慢性关节病，涉及软骨、滑膜、软骨下骨等细胞组织，临床主要表现为关节疼痛、关节摩擦感或摩擦音、僵硬、运动受限等[1]。OA 的发病率与年龄呈正相关，好发于负重较大的关节，如膝关节，膝骨关节炎目前被列为全球第二的高致残率疾病[2]。目前OA 的治疗主要是保守治疗、物理治疗、手术治疗和中药康复治疗，但尚无治疗方法可以完全治愈OA[3]。OA 的产生和进展是生物力学异常和炎症因子共同作用的结果[4]。在OA 的发生发展过程中，许多信号通路、信号因子的激活或抑制参与其中，包括JAK2/STAT3、Wnt/β-catenin、MAPK/ERK1/2 等细胞通路以及白细胞介素(IL)-1、IL-6、基质金属蛋白酶(MMP)-1、MMP-3、诱导型一氧化氧合酶(iNOS)等炎症因子的高表达。

    姜黄素是从天然植物的根茎中提取的小分子药物，广泛分布在我国各地，自化学结构被确定以来，发现其具有广泛的抗炎抗氧化作用。尤其是现代医学的快速发展，姜黄素在抗肿瘤、抗凝、抗炎、抗心肌梗死、抗氧化以及肠道性疾病等方面的药效被深入发掘。随着越来越多的研究发现，姜黄素能有效用于OA 的治疗，不良反应少且经济安全。基于此，本文就姜黄素在治疗OA 过程中涉及的各种信号通路进行综述，以期能为其下一步深入的临床研究提供理论基础。

    1 姜黄素对关节软骨的作用机制

    1.1 姜黄素通过介导JAK2/STAT3 信号通路参与软骨保护作用

    迄今为止，共发现蛋白酪氨酸激酶(januskinase，JAK)有JAK1、JAK2、TYK2 和JAK3 等4 个家族成员。前3 个成员主要分布于多种组织细胞的细胞质中，而后者仅分布于骨髓和淋巴系统。信号传导子和转录激活子(signal transducer and activator of transcription，STATs)是JAK 家族产生的底物，包含STAT1、STAT2、STAT3、STAT4、STAT5A、STAT5B 以及STAT6 等7 个成员，直接将信号传递到核内，调节相关特定基因的表达。

    研究发现，JAK/STAT 信号转导通路广泛参与细胞的增殖、分化、凋亡、免疫调节以及细胞损伤后的炎症反应、氧化应激等过程[5] ......