杨世慧 刘志强 盖 娜 王志敏 李明秀

    滨州医学院附属医院妇科，山东滨州 256600

    宫颈癌是女性第四大常见癌症，是女性面临的主要健康问题[1]。Benard 等[2]研究证实，人乳头瘤病毒(HPV)是宫颈癌的主要病因，自从引入HPV 疫苗以来，宫颈癌的发病率每年下降1%~1.9%，但仍有50%以上病例是在晚期阶段被发现。不仅如此，对于早期诊断的妇女，经及时的手术治疗或放化疗后的复发率为10%~20%，而对于晚期诊断的妇女，复发率可达70%[3]。2019年，美国数据分析将诊断出约1.3 万例新的宫颈浸润性癌，预估约4000 名妇女死于这种疾病[4]。因此，晚期及复发性宫颈癌的治疗在妇科肿瘤界仍是一个巨大的挑战。宫颈癌的发病机制错综复杂，尽管已有大量研究从基因和蛋白水平对其进行探索，但目前尚不十分明确。因此，寻找高灵敏度和特异度的分子标记物对于宫颈癌的早期诊断、靶向治疗以及监测预后至关重要。Wong 等[5]研究发现，miRNA 家族中的miRNA-34s 在乳腺癌、结肠癌等多种恶性肿瘤中显著低表达，并通过肿瘤发生过程中几大重要分子通路介导抑癌作用。目前国内关于miR-34s 在宫颈癌中作用机制的总结并不多，本文概述了miRNA-34 家族的起源及其在肿瘤中的分子作用，总结了它在宫颈癌发病机制中的研究新进展，现报道如下。

    1 microRNA-34 家族的生物学起源

    microRNAs 是一类长度仅为18~25 个核苷酸的非编码RNA，其中miR-34 家族在生物进化过程中高度保守且稳定表达，其通过与靶mRNA 的3′UTR的互补序列结合，对靶基因的蛋白表达产生负性调控作用[6]。miR-34s 包含3 个家族成员：miRNA-34a、miRNA-34b 和miRNA-34c[7]。哺乳动物中的这三种亚型在不同组织中的表达存在特异性，Bommer 等[8]通过基因相关分析和染色质免疫沉淀测定得出，各细胞系和组织中miRNA-34 家族的丰度直接受到p53 的调控。在神经母细胞瘤中首次发现了miRNA-34a 的存在，到目前为止miRNA-34a 已经成为研究最多的miRNA 之一[9]。miRNA-34b/c 位于人类11 号染色体的同一个区域，miRNA-34c 的表达水平与miRNA-34b 的表达严格平行。He 等[10]研究表明，miRNA-34s作为p53 的直接转录靶点在阻滞细胞周期进程和促进凋亡过程中扮演重要角色 ......