李文静 刘 军 包亚男 洪 博

    齐齐哈尔医学院药学院，黑龙江齐齐哈尔 161006

    莪术性温，味辛、苦，来源于姜科植物蓬莪术、广西莪术或温郁金的干燥根茎[1-2]。有行气破血、消积止痛的功效，属活血化瘀要药[3-4]。具有抗肿瘤、抗菌、升高白细胞、抗炎等药理作用[5-8]。莪术中主要含挥发油、黄酮类、萜类等化学成分[9-11]。其中，莪术油的临床应用较广泛，具有行气活血、消积止痛、活血化瘀、增强机体免疫能力之功效[12-14]。多项实验研究证实，莪术油可改善乳腺癌癌前病变大鼠的血液黏度等指标，其活血化瘀的药理作用可能是防治乳腺癌的作用机制之一[15-17]。

    正常乳腺组织恶化成带有恶性肿瘤的乳腺组织是一个渐进的过程，在乳腺癌变之前这一发展过程是可逆的。根据中医理论，血瘀是乳腺癌癌前病变重要辩证，所以，本研究在以往的文献研究基础上，着眼于中医药的活血化瘀理论，结合大量的前期试验数据研制了莪术油乳膏用于乳腺增生的防治。该制剂制备工艺简单且质量可控，为进一步完善该制剂的开发，长期毒性试验是必不可少的，本研究旨在考察外用药莪术油乳膏对实验大鼠长期连续经皮给药的毒性反应及皮肤局部用药的安全性。

    1 材料与方法

    1.1 主要仪器及试剂

    BP211D 精密电子天平(上海耀壮检测仪器设备有限公司，精密度为0.1 mg)；Velocity 14R 台式离心机(澳大利亚Dynamica 公司)；ADVIA2120 型全自动血球分析仪(德国西门子公司)；AU5421 型全自动生化分析仪(日本Olympus 公司)。莪术(批号：20150329)药材购自亳州市国峰药业销售有限公司，产地为安徽亳州，经齐齐哈尔医学院中药研究室郭丽娜教授鉴定为姜科植物蓬莪术Curcuma phaeocaulis的干燥根茎。乳膏基质[齐齐哈尔医学院药学院提供，由十六醇、聚乙二醇(polyethylene glycol，PEG)-8 蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、甘油、月桂醇硫酸钠、白凡士林和纯化水组成]。

    1.2 研究对象

    雌性美国斯泼累格·多雷(Sprague Dawley ......