刘林林 阿萨亚 刘建芳 陈 琳 刘 丹 谢宏波 刘名义 夏春华▲

    1.南昌市洪都中医院临床试验机构，江西南昌 330038；2.南昌大学临床药理研究所，江西南昌 330031；3.江西省皮肤病专科医院药剂科，江西南昌 330000

    氨氯地平选择性抑制钙离子跨膜进入心肌细胞或平滑肌细胞，有效降低血管收缩力，临床广泛用于治疗高血压和缺血性心脏病[1]。但氨氯地平的治疗效果常具有明显的个体差异[2]，药物代谢酶的基因多态性常常被认为是其重要影响因素之一。氨氯地平主要经细胞色素P450 3A4(cytochrome P450 3A4，CYP3A4)酶进行代谢[3]，它在不同个体中的表达水平以及酶活性也都显示出明显的种族异质性和个体差异，极大地影响了治疗结果[4-5]，常常导致治疗失败，甚至严重的药物毒副作用。其本身的遗传多态性是药物代谢个体间差异的主要来源[6-8]。此外，孕烷X 受体(pregnane X receptor，PXR)的基因多态性也是导致CYP3A4 在不同人群中差异的重要因素之一[9-11]，而白介素-10(interleukin-10，IL-10)则有研究表明，在给予健康受试者IL-10 后，CYP3A4 的活性约降低12%[12]，表明CYP3A4 的基因多态性可直接影响或通过PXR 或IL-10 基因多态性改变CYP3A 酶系的活性，从而间接影响氨氯地平的药代动力学过程。本研究旨在探讨CYP3A4、PXR 和IL-10 基因多态性对43 名中国健康受试者空腹及餐后单次口服氨氯地平药代动力学特征的影响。

    1 资料与方法

    1.1 一般资料

    本临床研究完成于2015年，并获得医学伦理委员会的批准{[2014]伦理审第(050)号}，所有受试者均在筛选前签署知情同意书，共有43 名中国籍健康男性受试者入组此项研究，年龄18～40 岁，平均(23.1±1.6)岁；体重指数(body mass index，BMI)19～24 kg/m2，平均(21.4±1.7)kg/m2，所有受试者试验前经一般体格检查、询问既往用药史、实验室检查(检查项目包括血常规、尿常规、肝肾功能等)以及心电图检查，未发现异常，身体状况良好，均无烟酒嗜好，在试验前2 周内未服用过任何其他药物。

    1.2 方法

    受试者按随机数字表法分为空腹组和餐后组，分别在空腹状态和高脂高热量饮食后30 min 单剂量交叉口服给予10 mg 苯磺酸氨氯地平片(北京天然药物研究所平衡南洋制药厂；生产批号：19-131104；规格：10 mg/片) ......