钟 仲 杨棣华 麦蕴华

    1.广东省佛山市禅城区人民医院药械科，广东佛山 528000；2.广州中医药大学第一附属医院药学部，广东广州 510006

    慢性瘙痒是许多皮肤病伴随的症状，且往往难以治疗。 辣椒素(C18H27NO3)，又名辣椒碱、辣椒辣素，是从辣椒中提取的一种具有挥发性和刺激性的香草酰胺类生物碱，是辣椒总碱中含量最高的一种，具有抗炎、抗菌、抗肿瘤、抗氧化、抗肥胖、缓解疼痛和慢性瘙痒等多种药理活性[1-7]。 辣椒素作为一种治疗慢性疼痛和瘙痒的传统药物， 其作用机制是竞争性抑制辣椒素受体(transient receptor potential vanilloid type 1，TRPV1)，使节前纤维对各种物理刺激、内源性、外源性化学刺激和炎症因子刺激无应答[8]。 辣椒素与TRPV1 的结合，最初会引起疼痛和灼烧，持续使用后，神经元的去功能化导致其持久缓解疼痛和瘙痒。 陈丹等[9]研究发现，梅花针刺联合辣椒素和积雪苜软膏能明显抑制烧伤患者的瘙痒。 有文献报道显示，8%的辣椒碱贴剂用于治疗短期和中期的神经性疼痛均有较好的效果[10]。 目前市售辣椒碱主要以0.025%～0.1%含量的乳剂为主，剂量较低，且乳剂在皮肤上停留时间短，需每日多次给药，限制了其应用[11]。

    油包油型乳剂是将亲脂性药物溶解在一种油中并分散在另外一种不相溶的油中形成的一种新型制剂[12-15]。 这种包裹住载药油的乳剂在皮肤上形成一层水不溶性薄膜，API 通过扩散传递到皮肤， 具有含药量高、释放缓慢、渗透率恒定等特点。高压均质法是制备乳剂的一种常规方法，具有操作简单和效率高的特点[16]。 本研究采用二甲基硅油和蓖麻油作为两种油相，以聚乙二醇辛基苯基醚(Triton X100)作为表面活性剂[13]，利用高压均质机制备油包油型辣椒素乳剂，采用正交试验， 制备释放性能较好的辣椒素乳剂，并以右旋糖酐致小鼠瘙痒模型研究其药效，拟开发一种新型缓解瘙痒症的外用制剂。

    1 实验材料

    1.1 仪器

    AH00D 纳米高压均质机(ATS)；U3000 型高效液相色谱仪(美国Thermo Scientific 公司)；改良Franz透皮扩散池(7 ml，3.14 cm2)。

    1.2 试药与试剂

    辣椒素(武汉远城药业，批号：201904)；辣椒素对照品(成都普思生物科技股份有限公司，纯度>99.0%，批号：PS011155)；辣椒素软膏(规格：2.5 mg/10 g，长春普华制药股份有限公司 ......