文 礼 王 丽

    广西中医药大学第一附属医院呼吸与危重症医学科，广西南宁 530023

    肺癌是全球范围内发病率最高及死亡率最高的肿瘤疾病，又分为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)和小细胞肺癌两组类型，其中以NSCLC 居多。针对Ⅰa、Ⅰb、Ⅱa、Ⅱb 期患者一般进行手术治疗，主要包括解剖性肺叶切除+肺门纵隔淋巴结清扫术或微创技术下(胸腔镜)的解剖性肺叶切除+肺门纵隔淋巴结清扫术，大部分晚期NSCLC 患者不宜手术治疗，主要为放疗、化疗和靶向药物治疗[1]。放疗和化疗主要是杀灭肿瘤细胞，但对人体健康细胞也有杀害作用，放疗和化疗虽可以有效提升患者短期生存率，但常规化疗的疗效低，不能明显改善对远期生存率和生活质量[2]。近年来，治疗癌症的最新研究热点，靶向治疗受到了广泛关注，且取得了较好的治疗效果。NSCLC 的治疗中，针对特定的肿瘤驱动基因的靶向药物可以发挥重要的作用。常见的靶点有表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)突变、间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase，ALK)等[3]。目前学术界公认，中西医结合是治疗非小细胞肺癌的有效方法，中医药在NSCLC 治疗中可以稳定肿瘤体，增强治疗效果和减轻副作用，改善生命质量，还可以减轻经济负担，在非小细胞肺癌治疗中有重要地位[4]。本文将阐述中医药联合分子靶向药物治疗非小细胞肺癌的研究进展及临床应用，为临床上治疗非小细胞肺癌提供新指导。

    1 靶向药物治疗NSCLC

    分子靶向药物属于一种新型的治疗方法，主要通过药物或制剂赋予靶向能力，使其针对性地选择致癌的位点与其相融合发生作用，进而达到有效杀死肿瘤细胞的目的。

    1.1 EGFR 基因突变

    EGFR 是酪氨酸激酶受体，酪氨酸激酶受体与表皮生长因子结合可启动细胞核内的相关基因，细胞分裂增殖有促进效果。其机理是，在EGFR 突变的NSCLC 患者中，EGFR 的过表达导致表皮生长因子(epidermal growth factor，EGF)的异常激活，引发细胞异常增殖。分子结构中母核喹啉环竞争性抑制酪氨酸激酶催化区域上Mg-ATP 结合位点，阻断EGFR 信号传导通路，促进肿瘤细胞凋亡。EGFR 的靶向药物有酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibi-tors，TKIs)，可以竞争性地抑制EGFR 膜内酪氨酸激酶生物活性[5]。EGFR-TKIs 的第一代药物吉非替尼、厄罗替尼、埃克替尼等成为EGFR 基因突变的晚期NSCLC 患者的一线治疗药物；第二代药物有阿法替尼、达克替尼；对EGFR 外显子19 缺失的患者使用EGFR-TKIs 的第三代药物有奥西替尼等 ......