糖化白蛋白在糖尿病并发症中作用的研究进展
内皮细胞,细胞因子,1GA和促炎细胞因子,2GA与胰岛素抵抗,3GA和糖尿病并发症,1GA与糖尿病冠状动脉粥样性心脏病,2GA与糖尿病视网膜病,3GA与糖尿病肾病,4讨论与展望
李慧伟 刘长梅▲ 秦 明1.滨州医学院附属医院内分泌与代谢病科,山东滨州 256603;2.山东省聊城市第三人民医院内科,山东聊城 252200
糖尿病作为一组以慢性高血糖为特征的代谢性疾病,其患病率逐年上升,我国18 岁及以上人群糖尿病患病率为11.2%[1]。长期的高血糖环境可使人血液中的蛋白质通过非酶糖基化等反应,形成糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGEs)[2]。在过去的几十年里,糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)用来评估血糖控制情况和预测糖尿病并发症。HbA1c 的半衰期为90~120 d,可反应长期的血糖控制情况。然而,HbA1c 也有其局限性,它不能为肾功能衰竭和血糖浓度不稳定的患者提供准确的信息[3]。有研究表明[4-5],在发现HbA1c 存在问题的情况下(如血液透析、腹膜透析和妊娠糖尿病),果糖胺或糖化白蛋白(glycated albumin,GA)是一种更有效的2 型糖尿病总体评价指标。由于GA 比果糖胺具有更强的特异性,因此GA 似乎是比果糖胺更可靠的标志物。GA 是血清中白蛋白与葡萄糖发生非酶糖化反应的产物,GA 浓度既不受蛋白量、胆红素及低分子物质等因素的影响,也不受血红蛋白变异和红细胞代谢率的影响。GA 的半衰期为12~21 d,可反映2~4 周血糖的平均水平,对血糖值的变化较HbA1c 灵敏[6]。同时,二者联合测定,对于高血糖的鉴别也有一定的指导作用。
人血清白蛋白由肝脏分泌,由一条含有585 个氨基酸和17 个二硫键的单肽链组成,是血液中发现的最丰富的蛋白质,占总蛋白含量的50%以上。白蛋白具有多种重要功能,包括调节血液中的pH 值和渗透压、抗氧化、分离血液中的毒素等;此外,白蛋白还可以通过与脂多糖的相互作用促进炎症反应。研究表明,血浆GA 升高可直接影响糖尿病并发症的发生[7]。同时最近的研究指出GA 可作为一种促炎细胞因子的刺激介质,作用于如C 反应蛋白(C-reactive protein,CRP)和促炎因子等的形成机制[8-11] ......
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