李倩倩 王建刚 刘新宇

    1.河南大学临床医学院，河南开封 475000；2.河南省南阳市中心医院血液净化科，河南南阳 473000

    在慢性肾脏病(chronic kidney disease，CKD)患者中，肾性贫血的发生率很高，严重影响患者的生活质量及寿命。有研究表明，CKD 3 期患者的贫血发生率可达51.1%，CKD 5 期患者的贫血发生率可达90.2%～100%。因此，纠正肾性贫血具有重要临床意义。在20 世纪末，Semenza 团队发现一种受缺氧特异性调控的增强子序列——低氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor 1，HIF-1)，随后又陆续对HIF-1 进行更深入研究，发现HIF-1 含有一个HIF-1ɑ 亚基和一个HIF-1β 亚基，其转录活性受氧浓度的调控。罗沙司他(Roxadustat，FG-4592)基于这种氧感应机制的研究思路，通过抑制HIF-1ɑ 的羟化，提高促红细胞生成素(erythropoiet，EPO)的合成，2018年12月在中国率先上市，用于治疗肾性贫血，提供了一种更便捷、安全、高效的治疗选择。近年来，越来越多的证据表明，罗沙司他有更多新的应用。所以，本文基于罗沙司他在动物模型及临床试验的研究进展，为该药的潜在使用价值提供参考。

    1 罗沙司他在动物模型中的研究

    “缺氧保护”的概念与人体很多疾病的病理生理机制息息相关，比如贫血、肿瘤、感染、心肌梗死、创伤愈合等，2019年诺贝尔生理学或医学奖授予美国科学家William G. Kaelin Jr 和Gregg L. Semenza 以及英国科学家Sir Peter J. Ratcliffe，以表彰他们对“细胞氧感知和适应”机制的创新发现。“细胞氧感知和适应”相关机制与慢性肾性贫血的病理生理过程相关，罗沙司他作为该研究成果衍生的新药之一，是转化医学的典范。笔者通过阅览大量文献发现 ......