罕见靶点检测指导肺癌临床治疗决策
中位,抑制剂,靶向,MET异常可引起肿瘤发生发展,EGFR突变在肺癌中较常见,BRAF突变是肺癌不良预后因子,双靶治疗是优选方案,分子检测指导临床实践
文图/《中国当代医药》主笔 潘 锋近年来,随着靶向RET、MET、BRAF、EGFR20ins 等罕见突变靶点的药物陆续研发成功并获批上市,在初诊初治的肺癌患者中进行此类罕见靶点检测并指导临床实践的必要性越来越强。
为推动临床和病理的沟通交流,提升国内罕见靶点的诊疗水平,促进罕见靶点精准诊疗能力建设,日前,中国临床肿瘤学会(CSCO)非小细胞肺癌专委会联合中华医学会病理学分会,在北京共同主办了“肺癌罕见靶点诊疗联盟学术会议”,大会主席、北京协和医院梁智勇教授,同济大学附属上海肺科医院周彩存教授携手众多临床和病理领域专家,共话肺癌罕见靶点精准诊疗新进展及规范化检测流程,并共同线上启动“肺癌罕见靶点诊疗联盟暨2022年全国分子病理检测培训班”。
MET 异常可引起肿瘤发生发展
中国医学科学院肿瘤医院胡兴胜教授在题为 《MET 靶点在非小细胞肺癌精准诊疗中的应用》的报告中说,MET 异常的形式包括:MET 14 外显子跳跃突变、MET 基因扩增、MET 激酶域突变和MET融合,MET 蛋白过表达。MET 异常可导致MET 通路异常激活,从而引起肿瘤的发生发展。MET 历经38年探索,自2020年起美国、日本等相继批准了多款新药用于治疗MET 14 外显子跳跃突变的晚期非小细胞肺癌患者。
胡兴胜教授主持学术报告会
基础研究发现,间质上皮转化因子(mesenchymal to epithelial transition factor,MET) 编码合成的蛋白c-MET,是一种可以与肝细胞生长因子(HGF)结合的受体酪氨酸激酶。c-MET 通路正常表达时可促进组织的分化与修复,当表达或调节异常时则可促进肿瘤细胞的增殖与转移。MET 通路异常激活存在于诸多实体瘤中,包括脑瘤、乳腺癌、结直肠癌、胃癌、头颈癌、肺癌、肝癌、皮肤癌、前列腺癌及软组织肉瘤等。MET 通路的异常激活可以通过非HGF 依赖性机制发生,主要包括MET 14 外显子跳跃突变、MET 扩增、重排 和MET 蛋白过表达等。目前认为,MET 高水平扩增和14 外显子跳跃突变是2 种可治疗的变异,在非小细胞肺癌患者中发生率约为5%。临床上MET 抑制剂分为小分子激酶抑制剂和单克隆抗体两大类,目前国际大型药企在中国进行的围绕抗MET 单靶点或多靶点抑制剂的国际多中心临床研究共有20 余项 ......
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