李宝宝 郭爱红 王丙聚 吴曼玲 李 珊 路昭颖 郝瑛子

    延安大学咸阳医院神经内科，陕西咸阳 712000

    目前，恶性肿瘤进展阶段主要分为原发病灶及远处转移。众所周知，根治性手术常用于治疗原发灶，而对已发生远处转移的患者多予以姑息治疗。对于肿瘤转移，可能忽视了存在其中的异质性差异。1995年，Hellman 与Weichselbaum 认为在肿瘤转移过程中可能存在介于肿瘤的原发灶与广泛转移之间的中间阶段，并首先提出“寡转移”这一概念。此概念提示治疗局部肿瘤极有可能改善处于寡转移阶段患者的生存情况，甚至治愈肿瘤。MicroRNAs(miRNAs)已被人们发现参与调控肿瘤寡转移，因此深入了解肿瘤寡转移，并且熟知寡转过程中miRNAs 及其靶分子的作用机制与功能，将会为今后的诊断与治疗提供一定的帮助。

    1 肿瘤的寡转移

    随着临床及基因组数据逐渐积累，肿瘤寡转移目前定义为不超过5 个部位的远处转移。尽管人们对寡转移认识逐渐加深，但有关寡转移分子及基因组学的研究仍然有限。目前针对寡转移形成存在两种假设：①起源差异，即寡转移与多灶转移间存在遗传性分子及表型差异；②寡转移只作为广泛转移发展过程中早期且短暂的阶段。Gerlinger 等在转移瘤细胞中发现，肿瘤转移灶与原发肿瘤虽具有相同的突变事件但仍存在异质性。然而，寡转移的具体产生时机及相关调控机制仍不明确。寡转移与多灶转移的两种不同假设见图1(封三)，提示寡转移形成过程可在一定程度上反映目前存在的两种假设。

    图1 寡转移与多灶转移的两种不同假设(见内文第29页)

    随着高通量基因组学、转录组学与蛋白质组学的发展，人们普遍认为转移瘤的形成涉及多个步骤，寡转移与多灶转移的分化可能起始于转移过程的不同阶段。目前的临床研究也证实，至少三类的患者出现寡转移：①最初诊断即为寡转移；②在原发肿瘤完整切除后又出现寡转移；③减瘤性治疗后产生寡转移 ......