王新婷 鲁 成 史天云 钟逸航 刘永明▲

    1.上海中医药大学附属曙光医院心血管内科，上海 201203；2.上海中医药大学附属第七人民医院心血管内科，上海 201203

    心力衰竭是多种因素导致心脏结构和(或)功能异常改变，使心室收缩和(或)舒张功能发生障碍而引起的一组复杂临床综合征，我国心力衰竭人数约450 万，心力衰竭患病率为0.9%，住院病死率为4.1%，且随着老龄化的加剧，患病率显著上升。心力衰竭的发展伴随着心肌纤维化的病理改变，心肌纤维化是指心肌组织结构中胶原的过度积聚，是不良心肌重构的主要表现，而心肌重构又可降低组织顺应性，损伤心脏功能，促进心律失常的发生，加速心力衰竭的进展。研究证明在心力衰竭患者中，心肌纤维化与左心室僵硬程度、舒张和收缩功能障碍、心律失常和冠状动脉血流量受损有关，且严重的心肌纤维化是心力衰竭患者长期死亡率的有效指标，心肌纤维化程度预测主要的心血管不良事件及死亡是判断心力衰竭治疗有效性的重要因素。

    肾上腺素能受体(β-adrenergic receptor，βAR)属于G 蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor，GPCR)超家族， 在心脏中，βAR 亚型包括βAR、βAR 和βAR 3种，βAR 的生理功能主要体现在身体对外界压力的应激反应。 应激时，由肾上腺分泌的儿茶酚胺作用于心脏中的βAR， 能强而有力地增强心肌收缩力及加快心率。 βAR 信号通路系统异常是心力衰竭的主要特征之一，βAR 在心肌的生理调节中起着基础性的作用，而慢性刺激βAR 可引起心肌肥厚、心肌纤维化和心肌细胞凋亡，诱导成纤维细胞增殖、胶原分泌、迁移并向肌成纤维细胞表型转化，进而造成心肌纤维化和心力衰竭，这是心力衰竭病理生理学的重要组成部分。

    1 心肌纤维化

    心肌纤维化是指心肌间质胶原网络因心脏缺血性损伤、系统性疾病、药物或任何其他影响循环系统或心脏本身的有害刺激而发生的各种数量和质量的变化。心肌纤维化改变心肌的结构，促进心功能不全、心律失常的发展，影响心力衰竭患者的临床病程和转归。尽管心肌纤维化促进心力衰竭的进展，但到目前为止还没有一种有效的治疗策略确保其逆转，且心肌纤维化是心力衰竭患者从常规护理向基于生物标志物的个性化治疗及精确药物治疗过渡的真正挑战。

    心肌纤维化涉及成纤维细胞和肌成纤维细胞。成纤维细胞负责细胞外基质的动态平衡，细胞外基质为心肌细胞提供结构支架， 通过心脏组织分配机械力，并介导电传导。 成纤维细胞负责调节正常的心肌功能，在导致心力衰竭的心肌重构中起关键作用 ......