李朴超 王小文 唐 海 朱柏儒 刘全礼▲

    1.包头医学院药学院，内蒙古包头 014040；2.天士力研究院江苏天士力帝益药业有限公司，天津 300410

    托拉塞米是一种新型长效吡啶磺酰脲类利尿剂，作用于肾小管髓袢。临床上常用于治疗心力衰竭，原发性高血压、肾功能不全等。托拉塞米与呋塞米在治疗脑出血后急性脑水肿方面相比较，托拉塞米能更有效地减少水肿体积和血肿体积，降低患者颅内压、减少并发症。托拉塞米性状为白色疏松块状物，最早是由德国贝林格·曼海姆(Boehringer Mannheim)公司研究开发的，1993年首先在德国上市，1994年获美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration，FDA)批准，目前已在意大利、美国、英国、瑞士、加拿大、中国等多个国家销售，该药是现今市场上第4代髓袢利尿药。托拉塞米作为第4代髓袢利尿药，具有安全性高、排钾作用相对较弱的特点，同时也具有高血糖、高血钾发生率低的优点。注射用托拉塞米质量标准收载于2020年版《中华人民共和国药典(二部)》(《中国药典》)，此外还收载托拉塞米片、托拉塞米胶囊。目前市售的注射用托拉塞米有关物质I{4-[(3-甲基苯基)氨基]-3-吡啶磺酰胺}的含量较高，且存在冻干粉不稳定的现象。因此，开发一种质量稳定、有关物质I低的注射用托拉塞米十分必要。本研究通过处方筛选、工艺考察、质量研究，为注射用托拉塞米的开发和大生产提供了依据。

    1 仪器与试药

    1.1 仪器与设备

    LGJ-10冷冻干燥机(北京松源华兴科技发展有限公司)，PZL10型轧盖机(南京博健科技有限公司)，GYHH12型液体灌装加塞机(上海新旭发制药机械有限公司)，Thermo UtiMate 3000高效液相色谱仪(赛默飞世尔科技有限公司)，XS105DU型电子分析天平[梅特勒-托利多仪器(上海)有限公司]，ME2002电子分析天平(METTLER TOLEDO公司)。

    1.2 试药

    托拉塞米(自制，批号：160506)，碳酸氢钠(天津市风船化学试剂科技有限公司，批号：2010103)，氢氧化钠(天津市康科德科技有限公司，批号：190722)，甘露醇(昆明龙津药业股份有限公司，批号：M52017002)，托拉塞米对照品(自制，批号：160402)，托拉塞米杂质I工作标准品(自制，批号：20150308)，乙腈(Merck公司，批号：JA112230)，三乙胺(天津市康科德科技有限公司，批号：160214) ......