基于细胞因子信号转导抑制物/ 蛋白酪氨酸激酶信号转导和转录活化因子通路干预糖尿病足的中医药治疗研究进展
创面,诱导,1SOCS,JAK-STAT通路在DF中的作用,2DF的治疗现状,3中医药治疗DF,1外用中药,2中药及其提取物,3中药复方,4结论与展望
贺伟平 黄春江西省萍乡市人民医院药学部,江西萍乡 337055
糖尿病足(diabetic foot,DF)是指糖尿病患者踝关节以远的皮肤及其深层组织被破坏,常合并感染和下肢不同程度的动脉闭塞症,是糖尿病外周神经病变、血管病变等多种因素相互作用的疾病[1]。目前中国约有2 030 万例DF 患者,占糖尿病患者20%~30%,其中31.6%的50 岁以上DF 患者治疗后1 年内会发生糖尿病足溃疡(diabetic foot ulcer,DFU)[2]。DFU 致残率和复发率高,造成沉重的家庭及社会负担。目前发病机制尚不明确,很多证据表明末肢循环差、感染及周围神经病变、下肢动脉病变和足畸形等在DF 的发生发展中起着重要作用,是造成DFU 恶化乃至截肢的重要因素[3-4]。目前主要通过降低血糖、减缓糖尿病周围神经病变、减少溃疡感染、加速血液循环等方式进行治疗。细胞因子信号传导抑制物(suppressor of cytokine signal,SOCS)参与的蛋白酪氨酸激酶信号转导和转录活化因子(janus kinase/signal transducer and activators of transcription,JAK/STAT)通路受到多种炎症细胞途径负性调控,影响细胞的生长、增殖、凋亡[5]。许多证据表明SOCS-1、SOCS-3 及SOCS-6 能调控细胞因子诱导的胰岛素抵抗是DF 的重要机制之一。JAK-STAT 信号途径参与了DF 的发病过程[5-7]。单味中药及其提取物(如鱼腥草、白芍、芍药苷)及中药复方(如当归黄芪汤)和中成药(拔毒生肌膏)可以通过调节SOCS/JAK-STAT 通路而抑制炎症因子的活化,减慢DF 的进展。但SOCS 作为JAK-STAT 的重要负调控因子在中药治疗DF 的作用研究未见报道。因此本文对SOCS/JAK-STAT 通路在DF 中的作用及中药的干预作用进行综述,为DF 治疗和药物开发提供思路。
1 SOCS/JAK-STAT 通路在DF 中的作用
SOCS 是由SOCS-1 到SOCS-7 和CIS(细胞因子诱导的Src 同源蛋白2)组成的JAK-STAT 通路负性调节剂。SOCS 的主要功能是抑制JAK-STAT 通路,STAT 也可以调节SOCS 基因的表达[8]。SOCS 与JAK结合并直接抑制JAK 酪氨酸激酶活性 ......
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