贺伟平 黄春

    江西省萍乡市人民医院药学部，江西萍乡 337055

    糖尿病足(diabetic foot，DF)是指糖尿病患者踝关节以远的皮肤及其深层组织被破坏，常合并感染和下肢不同程度的动脉闭塞症，是糖尿病外周神经病变、血管病变等多种因素相互作用的疾病[1]。目前中国约有2 030 万例DF 患者，占糖尿病患者20%～30%，其中31.6%的50 岁以上DF 患者治疗后1 年内会发生糖尿病足溃疡(diabetic foot ulcer，DFU)[2]。DFU 致残率和复发率高，造成沉重的家庭及社会负担。目前发病机制尚不明确，很多证据表明末肢循环差、感染及周围神经病变、下肢动脉病变和足畸形等在DF 的发生发展中起着重要作用，是造成DFU 恶化乃至截肢的重要因素[3-4]。目前主要通过降低血糖、减缓糖尿病周围神经病变、减少溃疡感染、加速血液循环等方式进行治疗。细胞因子信号传导抑制物(suppressor of cytokine signal，SOCS)参与的蛋白酪氨酸激酶信号转导和转录活化因子(janus kinase/signal transducer and activators of transcription，JAK/STAT)通路受到多种炎症细胞途径负性调控，影响细胞的生长、增殖、凋亡[5]。许多证据表明SOCS-1、SOCS-3 及SOCS-6 能调控细胞因子诱导的胰岛素抵抗是DF 的重要机制之一。JAK-STAT 信号途径参与了DF 的发病过程[5-7]。单味中药及其提取物(如鱼腥草、白芍、芍药苷)及中药复方(如当归黄芪汤)和中成药(拔毒生肌膏)可以通过调节SOCS/JAK-STAT 通路而抑制炎症因子的活化，减慢DF 的进展。但SOCS 作为JAK-STAT 的重要负调控因子在中药治疗DF 的作用研究未见报道。因此本文对SOCS/JAK-STAT 通路在DF 中的作用及中药的干预作用进行综述，为DF 治疗和药物开发提供思路。

    1 SOCS/JAK-STAT 通路在DF 中的作用

    SOCS 是由SOCS-1 到SOCS-7 和CIS(细胞因子诱导的Src 同源蛋白2)组成的JAK-STAT 通路负性调节剂。SOCS 的主要功能是抑制JAK-STAT 通路，STAT 也可以调节SOCS 基因的表达[8]。SOCS 与JAK结合并直接抑制JAK 酪氨酸激酶活性 ......