秦华 于德志

    1.济南市食品药品检验检测中心，山东济南 250102；2.山东省青岛市食品药品检验研究院国家药品监督管理局海洋中药质量研究与评价重点实验室，山东青岛 266071

    曲克芦丁，常用名维脑路通，又名维生素P4等，为芦丁经羟乙基化制成的半合成黄酮化合物，能抑制红细胞和血小板的凝聚，防止血栓形成，改善微循环，增加血氧量，促进新血管形成，促进建立侧支循环，同时保护血管内皮细胞，降低毛细血管通透性[1-2]，清除自由基抗细胞凋亡[3]。临床常用于抗凝和改善微循环，近年也用于治疗血管通透性增高所致水肿、骨关节炎等症[4-5]。因该药物疗效确切价格不高而应用广泛，制剂分口服和注射剂型，注射剂又分注射液和冻干注射剂，另有曲克芦丁脑蛋白水解物注射液常联合用于脑梗死[6]。检索近年文献见曲克芦丁注射剂的不良反应报道仍较多，有必要对文献中其不良反应做汇总，分析其产生原因，以规范临床用药。另本研究拟通过文献梳理，对该制剂的生产和质控等环节提出有目的性的改进建议，进而降低其不良反应的发生率。

    1 资料与方法

    1.1 来源及收集

    以“注射用曲克芦丁”“曲克芦丁注射液”“曲克芦丁”“维脑路通”“注射”“不良反应”“副作用”等为主要关键词，在表1 中网站进行and 或or 组合检索，检索2015 年1 月至2021 年12 月的文献报告。纳入标准：①文献质量较高；②用药时间清晰。排除标准：①症状阐述不太清晰、没有叙述的文献；②相关重复发表的论文。对涉及文献报告中的曲克芦丁注射剂型的不良反应进行汇总分析。

    以“曲克芦丁”“维脑路通”“注射”“配伍”“有关物质”“质量研究”“分析”“测定”“评价”“合成”“稳定性”“有关物质”“杂质”“大分子”“内毒素”等作为关键词，检索2015 年1 月至2021 年12 月的文献报告。纳入标准：①制剂工艺研究文献；②质量控制分析文献；③文献质量较高；④临床安全用药文献。排除标准：①建议对策不清晰、没有叙述的文献；②相关重复发表的论文。在表1 中网站进行and 或or 组合检索，寻求相关研究报告文献，以进一步分析其注射剂不良反应发生可能的原因及对策。

    表1 检索相关网站

    1.2 分析研究方法与内容

    对入选文献报告所涉及的相关信息及数据进行提取 ......