薛如梅 袁玉影 张冬梅

    滨州医学院附属医院生殖医学科，山东滨州 256603

    卵巢早衰(premature ovarian failure，POF)通常指40 岁以前的女性由于各种原因出现的卵巢功能衰竭，常表现为卵泡刺激素(follicle-stimulating-hormone，FSH)水平上升及雌二醇(estradiol，E2)水平下降。当卵泡耗竭和自身免疫性卵巢损伤同时存在时，POF 常会发生[1]，POF 在20、30、40 岁女性中的发病率分别是1/10 000、1/1 000、1/100[2]。

    POF 患者常会出现潮热、盗汗、骨质疏松、继发性月经丢失、不孕等症状，从而影响生活质量。此外，由于雌激素水平不足也会引起体内代谢紊乱，导致心脑血管疾病，如动脉粥样硬化，高胆固醇血症等[3]。POF是导致卵泡丢失疾病的终末期阶段，但其并不等同于生理性绝经，在POF 患者体中仍有部分卵巢组织具有间歇性，即间歇性地分泌雌激素甚至产生排卵，成功妊娠[4]。

    POF 病因复杂，大多数患者病因不明，可能与遗传因素、自身免疫因素、感染因素、医源性因素等有关，本文将综述POF 病因及治疗研究进展，为进一步研究POF 的病因病机、临床治疗提供一定参考价值。

    1 POF 病因学研究

    1.1 遗传性因素

    染色体异常是POF 主要病因之一。从结构和功能上看，卵巢功能正常者必须拥有两条完整的X 染色体，X 染色体缺陷可能导致卵巢功能关键基因的缺失和破坏[5]。与POF 相关的X 染色体缺陷包括一个X 染色体的完全缺失(Turner 综合征)、X 三体、以X 染色体缺失或易位形式存在的部分缺陷等。最重要的卵巢功能维持区域位于Xq13-16[5]，当关键区域被阻断时，常会导致卵巢功能下降。POF 具有高度遗传异质性，目前已发现的POF 相关基因约80 个，但仅有少数被证实存在致病基因突变且不同基因突变频率在不同人群中存在显著差异，如促卵泡素受体(follicle-stimulating hormone receptor，FSHR)基因(0～42%)、骨形成蛋白15(monoclonal antibody to bone morphogenetic protein 15，BMP15)(0～10.5%)、NOBOX(0～6.2%)、FOXL2(0～2.9%)、转化生长因子受体3(transformation growth factor beta receptor Ⅲ ......