文 碧 向茜

    昆明医科大学第五附属医院 云南省红河州滇南中心医院内分泌科，云南个旧 661000

    甲状腺功能亢进症(甲亢)是指甲状腺腺体本身产生过多甲状腺激素(thyroid hormone，TH)进入血循环，引起全身各组织系统兴奋性增高和代谢亢进的临床综合征，毒性弥漫性甲状腺肿(Graves'disease，GD)是其最常见的病因[1-2]。骨质疏松症(osteoporosis，OP)是骨量减少、骨微结构破坏致骨脆性增加和易骨折的代谢性骨病[1]。TH、促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone，TSH)和自身免疫在骨代谢中发挥重要作用[3]。甲亢可干扰正常骨代谢致骨转换增强、骨量丢失，是引起继发性OP 的重要病因之一[4]。甲亢性OP 在不同人群研究中存在差异[5-6]，且尚无明确指导性治疗方案。本文就甲亢性OP 的发病机制及临床特点进行综述，旨在为其早期防治提供科学依据。

    1 甲亢致骨质疏松的可能机制

    1.1 TH 与骨质疏松

    甲状腺激素受体(thyroid hormone receptor，TR)有多种亚型，TRα1、TRβ2及TRβ1为TH 功能性受体[7]。TRα1及TRβ1广泛表达于机体各器官组织，TRβ2则主要表达于下丘脑和垂体，参与下丘脑-垂体-甲状腺轴(hypothalamus-pituitary-thyroid axis，HPT axis)的调控[7]。TRα1在骨组织中的表达远大于TRβ1，三碘甲状腺原氨酸(triiodothyronine，T3)主要通过骨细胞的TRα1介导骨的线性生长和矿化速率，调控骨的生长发育及骨量维持[7]。

    体外研究表明，TH 可通过生长激素/胰岛素样生长因子1(insulin like growth factor-1，IGF-1)、印 度豪猪蛋白(India hedgehog，IHH)/ 甲状旁腺激素相关肽(parathyroid hormone related peptide，PTHrP)负反馈通路、成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor，FGF)和Wnt 等信号通路促进软骨细胞分化、调节膜内成骨及软骨内成骨[8-10]。T3可通过Wnt 通路抑制剂DKK1、骨硬化蛋白的减少促进成骨细胞的增殖与分化[11]。T3可通过核因子κB 受体活化因子配体(receptor activator of NF-κB ligand，RANKL)/核因子κB 受体活化因子(receptor activator of NF-κB ......