CaMKIV在免疫细胞中的作用(2)
IL-2对于初始T细胞的克隆扩增以及Treg细胞的增殖和存活都是非常重要的。IL-2基因的最大诱导需要可诱导转录因子AP-1。Ho等[13]提出,CaMKIV通过一种涉及AP1的机制控制IL-2启动子的活性,在成熟CD4+T细胞中起着控制CREB激活的作用。虽然在初始T细胞和胸腺细胞中,CaMKIV对于CREB的磷酸化和IL-2分泌的诱导都是可有可无的,但是在CD4记忆亚型T细胞的激活过程起着关键作用。Pan等[14]发现MEF2在Jurkat细胞和一种鼠T细胞杂交瘤中调节IL2基因的转录。一个MEF2结合位点存在于IL2启动子,接近TATA盒,这个元件在静止性T细胞中被MEF2占有,起着调节Cabin1和组蛋白脱乙酰基酶(HDAC)-4募集的作用。从IL-2启动子中移动MEF2位点或通过siRNA减少MEF2的表达,导致IL-2转录的明显减弱。Pan等[15]进一步研究发现,CaMKIV通过释放Cabin1介导抑制MEF2介导的转录,进而调节IL-2启动子中MEF2的转录活性 ......
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