在上述研究所使用的雌激素制剂不同。因此，不能完全除外口服和经皮剂型作用相反的可能性，即反映的是内在的化学上的不同，而不是不同的给药途径。有研究表明，与其他雌激素比较，乙炔基雌二醇诱导肝脏蛋白质合成能力较强，这似乎比它对促性腺激素分泌的抑制能力更强。当乙炔基雌二醇通过肠外途径(经阴道)给药时，这些肝脏效应并不完全消除。有学者比较了3种口服雌激素制剂的效应(乙炔基雌二醇20 μg，结合马雌激素1.25 mg，戊酸雌二醇2 mg)。所有3种制剂都导致了LH和FSH的明显下降，SHBG和血管紧张素原升高。GHBP的升高与这些肝脏蛋白质平行。3种雌激素制剂，每个都能使IGF-1水平明显下降，增加平均24 h GH和GHBP浓度。在治疗期间，平均24 h GH浓度的上升明显与IGF-1下降的百分比呈负相关^[10，11]。这种由3种雌激素诱导的相反方向的效应，进一步支持，刺激GH分泌的原因是IGF-1抑制性负反馈作用的降低。GHBP的增加是对口服而不是经皮雌激素的反应，提示与SGBG和血管紧张素原相似，GHBP为雌激素敏感性肝脏蛋白质。从质的方面看，所有3种制剂表现出相似的反应，提示IGF-1水平的降低是口服给予雌激素对肝脏的内在效应 ......