作者单位：110032 中国医科大学

    通讯作者：秦沐婷

    【摘要】 乙醇的直接或间接毒性被认为参与肝实质细胞的损伤及ALD的形成。但酒精性肝损伤的发病机制仍有多重假说。乙醇及其在人体内的代谢产物乙醛可诱发肝细胞凋亡。目前的研究多集中于氧化应激、脂质过氧化、线粒体损伤、金属离子代谢紊乱以及免疫学机制等方面。本文系统性回顾近年来国内外对ALD的发病机制方面所做的研究。

    【关键词】 酒精性肝病； 发病机制

    酒精性肝病(alcholic liver disease, ALD)包括酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纤维化、酒精性肝硬化，四种形式可单独或混合存在。ALD在西方国家是肝硬化的主要病因。美国每年约15 000～20 000人死于ALD，其中酒精性肝硬化5年生存率为23%～50%，为美国慢性肝病最常见死因。随我国酒耗量连年递增，临床所见ALD也有逐渐增加的趋势。流行病学研究调查发现，2000～2004年ALD患者占同期肝病比例构成比逐年上升，分别为2.4%、2.7%、3.4%、4.3%。其中酒精性脂肪肝比例为22.6%，酒精性肝炎28.8%，酒精性肝硬化37.4%^[1]。因此，对酒精性肝病病因研究对ALD的预防及指导治疗有重要意义。

    1 CYP2E1的作用

    细胞色素P₄₅₀(CYP)为肝脏代谢主要酶系统。其中CYP2E1与乙醇代谢关系最为密切。乙醇会诱导CYP2E1的转录水平和表达水平增加，尤以中央静脉周围分布的CYP2E1为主。CYP2E1具有强氧化酶活性 ......