阻断Notch信号通路治疗多发性骨髓瘤的研究进展(2)
已有研究发现，Notchl蛋白是许多肿瘤中最常检测到的Notch家族成员，Notchl蛋白的异常与肿瘤的发生发展关系密切。体外研究表明，在ALL、MM等造血系统恶性疾病和多种实体瘤中均发现Notchl通路的异常激活，Notch1通路的激活可促进肿瘤细胞增殖、侵袭；阻断Notchl通路可引起细胞周期阻滞，凋亡增加，对化疗药物的敏感性增强[8，9]。MM细胞中Notch1的激活导致细胞周期阻滞,活化的Notch信号(ICN)可以阻断MM细胞的凋亡[10]。相关研究结果表明，抗凋亡作用是由于Notchl与骨髓基质细胞的相互作用导致p2lWAF/Cip表达上调，使得MM细胞的生长停滞在细胞周期的G0/G1所致。而抑制Notch信号通路阻止了骨髓基质介导的耐药作用，从而使骨髓瘤细胞对化疗药物敏感。贾向旭等通过将逆转录病毒介导的胞内区(Notch intracellular domain，ICN)导入骨髓瘤细胞，发现活化的Notch信号可以阻断MM细胞凋亡；Houde等[11]发现MM细胞高表达Notch的配 体JAG2，而后者诱导基质细胞分泌IL-6、VEGF、IGF-1 ......
您现在查看是摘要页，全文长 4794 字符。