磷酸化Tau蛋白与缺血性脑血管病的相关性研究进展(1)
【摘要】 Tau蛋白高度磷酸化形成的神经无纤维缠结被认为是Alzheimer病的特征性病理改变之一。近年的研究表明,在缺血性脑损伤后,Tau蛋白免疫反应性明显增强,因此Tau蛋白也可能参与了缺血后脑损伤的发生与发展。本文就脑缺血损伤后Tau蛋白在脑组织中的表达、作用机制进行综述。【关键词】 磷酸化Tau蛋白; 脑缺血
Tau蛋白主要存在于中枢神经系统轴突中,以往人们对Tau蛋白与神经系统变性疾病之间的关系研究较多,但近几年研究发现,Tau蛋白也参与了缺血性脑损伤。
1 Tau蛋白的结构、分布和功能
1.1 Tau蛋白的结构 Tau蛋白是一种相对分子质量较小的微管相关蛋白(microtubule-associated protein,MAP)。人Tau蛋白由16个外显子构成的单基因编码,位于17q21。成人脑中外显子2、3、10通过不同剪接形成6种不同形式的Tau蛋白,分别以Tau1~Tau6命名,长度约352~441个氨基酸,相对分子质量为(48~67)×103。Tau分子有四个结构区:氨基末端区,脯氨酸富含区,微管结合区,碳末端区。其氨基末端长度不定,可插入额外的外显子,并可以和肝素结合[1],脯氨酸富含区包含大量的磷酸化位点,与模体PPXXP或PXXP相邻,该模体与包含SH3结构域的蛋白相互作用[2] ......
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