蛋白磷酸酶PHLPP与PI3K/Akt信号通路的研究进展(2)
2.2 促进细胞周期进展 Akt通过增加c-myc的转录，上调该基因的表达，这是最早明确由Akt直接作用影响细胞周期的是抑癌基因[9]。当c-myc过度活化或过度表达时，是一种较强的细胞周期促进因子，它通过使细胞逃离G0期而引起细胞增殖。后来研究发现，Akt还可以作用于多种细胞周期调控因子，如Cyclin D1、p21、Mdm2、mTOR等，通过多种途径促进细胞周期的进展。Akt作用于GSK-3，引起由GSK-3介导的Cyclin D1降解，致使其半衰期很短，从而延长G1期；Akt可以磷酸化p21，使其移位到胞质，丧失抑制作用，从而促进细胞周期进展；Akt还能结合Mdm2并磷酸化其Ser166、186位点，诱导核输入或上调泛素连接酶的活性，进而促进p53的失活或降解，阻断p53介导的促凋亡转录反应[10]。2.3 促进细胞侵袭和转移 Akt磷酸化激活后能够增加转录因子NF-KB的转录活性，使MMP-9产量增加，且细胞运动增强，有助于癌细胞侵袭，NF-KB还能上调COX-2的表达，促进细胞侵袭的发生； Akt也可经过mTOR/p70s6k途径促进肌动蛋白的细丝重构，促进细胞运动。有研究表明，用持续活化的Akt转染的鳞状上皮细胞癌细胞株，Akt可诱导上皮间叶细胞转换，细胞转而获得纤维原细胞样特性，而且E-钙黏素的转录下调 ......
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