蛋白磷酸酶PHLPP与PI3K/Akt信号通路的研究进展(3)
5.2 糖尿病 Akt信号通路是胰岛素在细胞内的主要效应通路,促进细胞对葡萄糖的摄取。Akt通过促进葡萄糖载体Glut4易位,从而促进葡萄糖的跨膜摄取。Cozzone等在Ⅱ型糖尿病患者的骨骼肌肌管中发现,Akt2的Ser473位点磷酸化水平降低,Akt1的Thr308位点的磷酸化水平降低。此外,他们还观察到Ⅱ型糖尿病患者的细胞中编码PHLPP1的mRNA的表达水平上调。而PHLPP-1恰好能使Akt2的Ser473磷酸化位点去磷酸化[17]。因此推测抑制细胞中PHLPP-1的表达,可以提高Akt磷酸化的水平,调节胰岛素敏感性。从而促进细胞对葡萄糖的摄取作用,降低血糖,达到一定的治疗糖尿病的效果。5.3 脑缺血再灌注损伤 来自临床研究的结果显示,脑内Akt会在脑缺血再灌注损伤3~12 h后激活,并且缺血损伤半影区的脑组织中Ser2473磷酸化Akt的表达显著增强,主要以星形胶质细胞为主,而损伤中心脑区中的Akt却只有微弱的激活。研究发现,利用Akt的激动剂,脑缺血再灌注后上调Akt的激酶活性能有效抑制神经元的死亡[18] ......
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