川芎嗪联合奥扎格雷治疗急性脑梗死126例疗效观察
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【摘要】 目的：观察川芎嗪注射液联合奥扎格雷钠注射液治疗急性脑梗死的疗效。方法：将急性脑梗死患者随机分为治疗组126例，对照组118例。对照组用奥扎格雷钠注射液80 mg+生理盐水250 ml静脉滴注，治疗组在对照组的基础上加用川芎嗪注射液160 mg+生理盐水250 ml静脉滴注，1次/d，14 d为1疗程。结果：对照组显效率为59.32%(70/118)，总有效率为75.42%(89/118)，治疗组显效率为86.51%(109/126)，总有效率为96.03%(121/126)，差异有统计学意义(P<0.05)；两组治疗后神经功能缺损评分、血流变学指标比较，差异有统计学意义(P<0.01)；治疗组梗死灶体积缩小较对照组更明显(P<0.01)。结论：川芎嗪注射液联合奥扎格雷钠注射液具有抗血小板聚集、扩张脑血管、改善微循环、降低血液黏稠度、耐缺氧的作用，从而减少脑梗死面积，明显改善脑梗死患者的临床症状。
【关键词】 急性脑梗死； 川芎嗪注射液； 奥扎格雷钠注射液
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2012.09.015
脑梗死是脑血管疾病中发病率、致残率、复发率较高的一种。笔者于2008年4月-2011年6月对住院的126例急性脑梗死患者给予川芎嗪注射液联合奥扎格雷钠注射液治疗，并与对照组作了临床研究。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 诊断符合第四届全国脑血管疾病学术会议制定的急性脑梗死诊断标准[1]，并经头颅CT或MRI检查确诊系颈内动脉系统脑梗死，排除脑出血及出血性脑梗死者，无肝肾功能障碍及心肌梗死、痴呆，首次发病在1周之内者。随机分为两组,治疗组126例，男72例，女54例，年龄(61±8)岁；对照组118例，男62例，女56例，年龄(60±9)岁。
1.2 给药方法 两组在常规治疗的基础上,对照组用奥扎格雷钠注射液80 mg+生理盐水250 ml静脉滴注，治疗组在对照组的基础上加用川芎嗪注射液160 mg+生理盐水250 ml静脉滴注，均1次/d，14 d为一疗程。住院期间不用其它抗血小板聚集及抗凝药，也不进行高压氧治疗和针刺等治疗。并在治疗前后观察血常规、尿常规、血糖、血流变学、肝肾功能、心电图、头颅CT或MRI等。
1.3 疗效判定 对患者入院第1、7、14、28 天的临床神经功能缺损评分及停药第2周末临床疗效进行判定，治疗4周时进行Barthel指数评分[2]，并在治疗4周后复查头颅CT或MRI，剔除不能坚持治疗者。
1.4 统计学处理 建立数据库，采用SAS软件对数据进行统计学分析，计量资料用(x±s)表示，采用t检验或方差分析，计数资料用字2及Nemeny或法秩和检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 神经功能缺损动态 治疗后第7、14天治疗组分值明显下降，与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)，第28天时两组比较，差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。
2.2 两组患者治疗后梗死灶变化 两组入院时和第4周末CT或MRI检查梗死体积均比治疗前缩小(P<0.01)，两组治疗后比较，治疗组梗死灶体积缩小较对照组更明显(P<0.01)。见表2。
△与本组治疗前比较，P<0.01；*与对照组治疗后比较，P<0.01
2.3 两组临床疗效 疗效标准按文献[3]判定两组疗效见表3。两组总有效率、显效率比较，差异具有统计学意义(P<0.01)。
2.4 治疗前后两组血流变学的比较 治疗组全血黏度高切、全血黏度低切、血浆黏度、纤维蛋白原水平、红细胞比积与治疗前比较，差异均有统计学意义(P<0.01或P<0.05)，与对照组治疗后比较，差异亦有统计学意义(P<0.05)，说明该药具有改变患者血流变学的作用。对照组患者经治疗后，除全血黏度低切外，其他血黏度等指标虽有下降，但差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。
3 讨论
血液浓缩、血小板功能亢进以及血液高凝状态已构成缺血性脑血管疾病的危险因素。而脑梗死的形成又因局部脑动脉供血不足，致相应组织急性缺血、缺氧、坏死。如不能及时灌注或保护治疗，可使梗死灶周围仍有活的半暗带神经元死亡，加重神经功能缺损。因此，尽早改善神经细胞的缺氧状态是治疗的关键。脑梗死患者血液中含有大量血小板释放的血栓烷A2(TXA2)，TXA2是一种强力的血小板聚集剂，具有强烈收缩血管的作用。而奥扎格雷钠为特异性强力TXA2合成酶抑制剂，对血小板聚集有明显的抑制作用[3]，能明显延长血栓形成时间，缩短血栓长度，减轻血栓重量，提高纤维蛋白的溶解活性，对抗脑缺血再灌注损伤，增加脑缺血区血供，减少脑梗死面积，减轻脑水肿，从而减轻脑缺血引起的细胞损害。
本研究资料显示，川芎嗪作为非肽类内皮素受体拮抗剂，其酚羟基结构具有拮抗血管内皮素(ET-1)生物效应，还具有拮抗ET-1致血管收缩效应和细胞增生效应,从而减轻血管内皮损伤,增加NO合成，具有扩张血管、降低血管阻力、增加动脉血流量、改善微循环、降低血液黏稠度、降低纤维蛋白原、耐缺氧的作用[4]，能促进侧支循环建立，还具有抑制自由基产生、提高内源性超氧化物歧化酶(SOD)活性、清除氧自由基、抑制血小板聚集、抑制纤维化、调节脂质代谢、抗脂质过氧化作用等药理活性[5]。因此,有抑制血小板聚集、抗凝血、降低血脂、清除自由基，防止脂质过氧化作用。进一步研究还发现，川芎嗪具有调节各种血管活性物质释放，对抗交感神经的缩血管作用，改善微循环，扩张微血管增加局部血流量的作用。川芎嗪注射液治疗急性脑梗死，治疗后头颅CT或MRI均证实可使脑梗死体积明显缩小，以Barthel指数反应的生活能力状态改善而言川芎嗪注射液组明显优于对照组，表明川芎嗪注射液能减轻患者残障程度，康复恢复快，效果好。川芎嗪注射液能改善血液黏稠度，扩张脑血管，增加脑血流量，从而改善脑缺血区供血。从临床效果来看神经功能缺损评分较治疗前明显下降，表明了川芎嗪注射液对血小板聚集有明显的抑制作用，提高纤维蛋白的溶解活性，起到了抗血栓形成的作用，可明显改善脑梗死患者的临床症状。
在治疗过程中川芎嗪未出现毒副作用，无并发症的发生，对肝肾功能均无损害。本组换证治疗较为满意，显示了川芎嗪注射液联合奥扎格雷在治疗急性脑梗死过程中具有疗效确切，副作用少，安全可靠的特点 ......
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