Livin和Survivin在尖锐湿疣组织中的表达和意义(2)
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2.2CA组织中Survivin蛋白的表达阳性反应定位于胞浆，阳性着色多呈黄色、棕黄色，少数呈棕褐色，阳性细胞多呈灶状或片状分布于棘层中上部和颗粒层，棘层的下部和基底层也有少量表达。阳性细胞大多核大，核仁易见，胞浆丰富。56例CA组织中有48例阳性表达，阳性表达率为85.71%(48/56)，表达强度多为(++)~(+++)；对照组中阳性表达7例，阳性表达率为38.89%(7/18)，表达强度多为(-)~(++)，两组阳性表达率差异有统计学意义( 字2=15.651，P<0.05)，且两组表达强度差异有统计学意义( 字2=20.610，P<0.05)。见表1。
表1Livin、Survivin在CA组和正常对照组的表达 例
组别例数Livin表达强度
Survivin表达强度
-++++++-++++++
CA组561052318862517
对照组181421211421
2.3 Livin和Survivin的相关性分析在CA组织中，Livin表达阳性组，Survivin有38/46表达阳性，Livin表达阴性组，Survivin有10/10阳性表达，两者表达强度经直线相关分析显示呈显著负相关(r =-0.634，P<0.01)。
3讨论
3.1Livin在CA组织中的表达及意义Livin是近年来发现的一种新的凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein，IAP)家族成员[2]，该蛋白从人类基因组cDNA文库中克隆得到，因从人的胎肾cDNA文库中发现，又被命名为KIAP(kidney inhibitor of apoptosis protein)[3]，特异地高表达于某些实体肿瘤组织和肿瘤细胞系，能抑制许多凋亡刺激剂诱发的细胞凋亡，提示该基因可能在肿瘤的发生和发展中起重要作用[4]。笔者应用免疫组化检测CA组织中凋亡抑制蛋白Livin的表达，结果发现，CA组织中Livin阳性表达率及阳性表达强度均高于对照组，Livin在CA组织中表达增高，其可能直接通过抑制Caspase的细胞凋亡途径，抑制细胞凋亡，导致细胞数目不断增加，从而使疣体过度增生，参与CA的发生、发展。
3.2Survivin在CA组织中的表达及意义Survivin基因是1997年由Altieri等[5]用效应细胞蛋白酶受体-1cDNA在人类基因组文库中筛选克隆出IAP(Inhibitor of Apoptosis，凋亡抑制蛋白)家族的新成员。Survivin基因可以抑制细胞凋亡，促进细胞增殖并参与血管形成。Survivin可直接抑制终末效应蛋白Caspase 3和Caspase 7[6]，阻断细胞的凋亡过程。凋亡的另一可能机制是Survivin与周期蛋白激酶CDK4、p34cdc2相互作用阻断凋亡信号转导通路。Survivin蛋白组织分布具有明显的特征性。在人的生长发育中，Survivin蛋白在胚胎组织中表达，而在成人分化成熟组织中丧失表达[7]。相反，在大多数肿瘤组织中，Survivin广泛稳定上调表达，伴随明显的凋亡抑制，并与细胞增殖和血管生成呈正相关。本研究表明，Survivin在尖锐湿疣组中阳性表达率(85.71%)明显高于正常包皮组(38.89%)，差异有统计学意义。Survivin在尖锐湿疣组中的表达上调，提示CA皮损Survivin的过表达可能与HPV感染或(和)细胞过度增殖有关，这与Nair等[8]的观点相吻合。CA皮损Survivin过表达的意义可能是通过抑制HPV感染细胞或(和)增殖细胞的凋亡而对HPV感染起协同作用；其机制可能为Survivin基因在不同的凋亡信号传导通路上，通过直接抑制终末效应蛋白caspase-3和caspase-7，或与某些周期蛋白激酶如CDK4等的相互作用阻断凋亡信号转导，从而抑制上皮细胞的凋亡。总之，Survivin蛋白阳性表达，可能有助于病毒在体内的复制、繁殖及扩散，抑制细胞凋亡，进一步扩大了细胞增殖与凋亡之间的差距，使角质形成细胞获得生长优势，参与CA的发生、发展。
3.3Livin和Survivin蛋白的相关性及意义Survivin和Livin是新发现的凋亡抑制蛋白家族成员，能特异性与细胞凋亡信号转导通路中的下游信号分子如Caspase-3和-7结合，抑制其活性，从而阻断凋亡信号的转导。两者均选择性表达于肿瘤细胞，在多数正常组织中低表达或不表达。笔者发现，Survivin和Livin在尖锐湿疣组中的表达呈负相关性，可能因两种基因虽具有相似的抑制凋亡功能，但具有不同的转录途径和功能，从不同途径共同参与CA的发生、发展。
Survivin和Livin蛋白在CA中的表达结果提示，两者可能通过抑制细胞凋亡在尖锐湿疣的发生、发展中起重要的作用，但具有不完全相同的抑制凋亡途径。
参考文献
[1] Buerkle M A，Pahernik S A，Sutter A，et al.Inhibition of the alpha-nu integrins with a cyclic RGD peptide impairs angiogenesis，growth and metastasis of solid tumours in vivo[J].Br J Cancer，2002，86(5)：788-795.
[2] Kasof G M， Gomes B C.Livin， a novel inhibitor ofapoptosisprotein family member[J].J Biol Chem， 2001，276(5)：3238-3246 ......
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