盐酸川芎嗪注射液治疗煤工尘肺合并肺动脉高压的临床研究(2)
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参见附件。
1.2治疗方法常规治疗组给予抗生素、吸氧、平喘、祛痰、调节水电解质等常规治疗；川芎嗪治疗组在对照组基础上配以盐酸川芎嗪注射液80 mg(稀释于5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液250 ml中)静脉滴注，1次/d，连用10 d为1个疗程，用药4个疗程。盐酸川芎嗪注射液由北京市永康药业有限公司提供(国药准字H11020960)。
1.3观察指标川芎嗪治疗组和常规治疗组分别于治疗前、治疗40 d后监测6 min步行试验(6MWT)，超声心动图测肺动脉压力[6]。6 min步行试验在室内硬质地面，沿着一条封闭、长直、平坦的30 m走廊进行，此试验完全符合6 min步行试验指南(ATS2002)标准；肺动脉压监测采用Prosound α5型彩色多普勒超声仪(日本阿洛卡株式会社)测定三尖瓣反流速度，按伯努利公式计算肺动脉压P=4V2。
1.4统计学处理研究数据均用Excel建立数据库，使用SPSS 13.0 统计软件包进行统计学分析，计量资料以(x±s)表示，组间比较采用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组治疗前后6 min步行距离及肺动脉压力的比较川芎嗪治疗组治疗后6 min步行距离为(261.45±29.36)m，与同组治疗前及常规治疗组治疗后比较，差异均有统计学意义(P<0.05)，川芎嗪治疗组治疗后肺动脉压力为(43.44±4.15)mm Hg (1 mm Hg=0.133 kPa)，较同组治疗前及常规治疗组治疗后明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。常规治疗组治疗前后6 min步行距离和肺动脉高压比较差异均无统计学意义(P>0.05)。详见表2。
表2两组治疗前后6 min步行距离及肺动脉压力的比较(x±s)
组别6 min步行距离(m)
肺动脉压力(mm Hg)
治疗前治疗后治疗前治疗后
川芎嗪治疗组219.32±21.54261.45±29.36*△53.45±5.5143.44±4.15*△
常规治疗组220.45±22.43236.12±22.5654.66±5.62 50.38±5.25
*与同组治疗前比较，P<0.05；△与常规治疗组比较，P<0.05
2.2不良反应川芎嗪组有3例注射部位感轻微胀痛且血管稍发红，减慢滴速后症状缓解，未停药，完成临床观察。
3讨论
煤工尘肺是我国主要职业病之一，属于难治性疾病，目前认为无法治愈。煤工尘肺肺动脉高压是由于煤矿工人长期吸入煤尘，致肺部弥漫性纤维化，长期缺氧导致肺血管收缩，肺血管重构，导致肺动脉高压，增加了心肺功能损害，最终引起右心功能衰竭。尘肺并发症治疗困难，呼吸系统并发症是死亡的主要原因[7]。积极有效治疗肺动脉高压，将明显减缓肺心病的发病率和死亡率，改善长期预后，提高生存质量。
肺动脉高压的病因目前不明，认为肺血管收缩、肺血管重构和肺血管原位血栓形成是肺动脉高压发生发展过程中的3个重要病理生理基础，内皮功能障碍起关键作用，血管活性因子一氧化氮(NO)和前列环素的产生障碍伴血管收缩因子如内皮素-1(ET-1)的长时间表达，可致肺血管收缩，促进肺血管重构[8]。由于机体免疫力低下，肺部反复感染，致肺组织广泛的弥漫性间质纤维化，肺功能受到损害，通气/血流比例失衡，导致低氧。由于低氧致低氧性肺血管收缩活性物质如内皮素-1等增多，引起肺动脉痉挛，阻力增加，同时肺血管重构致肺血管床减少，是引起肺动脉高压的重要原因[9]。
本研究结果显示，川芎嗪治疗组与常规治疗组在年龄、煤工尘肺病史、FEV1、FVC、治疗前6 min步行距离、治疗前的肺动脉压力等方面比较均无明显差异。川芎嗪治疗组治疗40 d后，肺动脉高压较治疗前明显降低，6 min步行距离较治疗前明显延长，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后川芎嗪治疗组的肺动脉高压较常规治疗组降低，6 min步行距离较常规治疗组延长，差异有统计学意义(P<0.05)。而常规治疗组治疗40 d后，肺动脉高压和6 min步行距离较治疗前改善不明显(P>0.05)。结果表明，盐酸川芎嗪注射液在降低煤工尘肺引起的肺动脉高压方面有较好的疗效。
王娥[10]、黄美杏[11]研究表明盐酸川芎嗪在治疗肺动脉高压、改善症状方面疗效确切。这可能与盐酸川芎嗪抑制内皮素-1的合成、分泌有关[12]，而内皮素-1增高是引起煤工尘肺合并肺动脉高压的重要机制之一。许多学者认为，川芎嗪能降低肺动脉压，减少肺血管阻力，改善患者的心功能，且对体循环血压影响小，是一种有效的选择性肺血管扩张剂[13]。
本研究引入6 min步行距离测验，较直观地观察了川芎嗪在提高生活质量方面的疗效。盐酸川芎嗪治疗组治疗后，6 min步行距离较治疗前明显延长，使生活质量明显提高，提高了治疗的依从性和治疗的信心。这可能与川芎嗪改善机体的缺氧状态，降低毛细血管的通透性，抑制血小板的聚集，降低血液黏度，促进前列腺素合成，抑制血栓素的生成和释放，有效改善肺微循环，延缓肺心病的病情进展有关[14]。
本研究结果表明，盐酸川芎嗪注射液在煤工尘肺合并肺动脉高压的治疗中安全、有效，值得临床推广使用。
参考文献
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[2] 林丽.矽肺患者1100例死亡原因分析[J].中国冶金工业医学杂志，2005，22(1)：92-93.
[3] 钟明.职业病学[M].北京：中国医药科技出版社，1993：95-96.
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[6] 崔娜，杨媛华，王辰.判断肺动脉高压患者预后的临床方法及其评价[J].心肺血管病杂志，2009，28(15)：209-211.
[7] 钟明，鲍含诚，杨德昌.尘肺合并症[M].北京：中国医药科学技术出版社，1993：31-59 ......
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