半胱氨酸蛋白酶抑制剂C与β2-微球蛋白对检测糖尿病肾病的临床意义(1)
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【摘要】目的：探讨血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cystatin C)、β2-微球蛋白(β2-MG)、血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、内生肌酐清除率(Ccr)对检测糖尿病肾病(DN)的意义。方法：对200例糖尿病肾病患者和100例正常人进行CysC、β2-MG、Scr、BUN、Ccr测定，血清CysC和β2-MG采用免疫投射比浊法测定，Scr采用酶速率终点法测定，BUN脲酶采用终点法。结果：200例DN患者，各期CysC、β2-MGD、Scr、BUN、Ccr与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论：血清CysC、β2-MG对糖尿病肾病的早期诊断、治疗及防止肾衰具有重要意义。
【关键词】糖尿病肾病；半胱氨酸蛋白酶抑制剂C；β2-微球蛋白；肌酐；血尿素氮；肌酐清除率
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2012.11.055
糖尿病肾病(DN)是糖尿病严重并发症之一，常在糖尿病病程10年以上患者中发生，糖尿病肾病发生的高峰是在糖尿病发病后16年[1]。早在1951年，Marble提出糖尿病肾病包括动脉硬化、肾小球硬化、肾小管内糖原与脂质的沉积、肾盂肾炎及肾乳头坏死等病变。糖尿病肾病造成肾脏实质的急性或慢性严重损害，引起代谢产物的堆积和尿毒症的出现，导致肾功能衰竭。由此看出，糖尿病对肾脏的损害是广泛而严重的。文献报道其发生率为20%，糖尿病患者死于尿毒症的占5%~8%。因此，糖尿病患者宜早期对肾脏受损程度进行追踪观察，力争早期诊断，防止糖尿病对肾脏早期隐袭的损害。GFR能反映肾小球功能损害并估计损害程度。GFR是检测肾功能的重要指标[2]。
GFR的金标准是菊糖清除率，菊糖全部经肾小球滤过，肾小管不分泌也不吸收，因此，菊糖清除率可较精确检测肾小球滤过的功能。但是，它是从静脉输入，整个测定操作烦琐不方便。血Scr作为传统的肾功能检测指标，不能反映肾功能的早期变化[3]。近年来国内外临床应用研究结果表明，CysC可作为GFR的理想标志物[4]。本文对200例糖尿病肾病患者和100例正常人进行CysC、β2-MG、Scr、BUN、Ccr测定，并对结果进行了统计分析。
1资料与方法
1.1一般资料对照组100例，男63例，女37例，为本院健康体检人群，年龄24~55岁。确诊糖尿病(符合1999年WHO的诊断标准)患者200例，其中男126例，女74例，均为本院2000-2009年住院患者，病程10年以上，年龄45~70岁。按糖尿病肾功能损害程度分组[5]：A组为肾功能储备能力下降阶段组(50 ml/min≤Ccr<80 ml/min)，共94例，男58例，女36例；B组为肾功能不全阶段组(25 ml/min ≤Ccr<50 ml/min)，共56例，男34例，女22例；C组为肾功能衰竭阶段组(10 ml/min≤Ccr<25 ml/min)，共25例，男17例，女8例；D组为尿毒症阶段组(Ccr<10 ml/min)，共25例，男19例，女6例。
1.2实验仪器和方法仪器：HITACHI一7600全自动生化分析仪，试剂购自北京利德曼技术有限公司；CysC和β2-MG采用免疫投射比浊法，Scr采用酶速率终点法、BUN脲 酶终点法。对200例糖尿病肾病患者和100例正常人进行CysC、β2-MG、Scr、BUN、Ccr测定。正常参考值：Scr：男性53~106 mmol/L；女性44~97 mmol/L。BUN：3.2~7.1 mmol/L。CysC：0.5~1.55 mg/L。β2-MG：1~3 mg/L。Ccr=(尿肌酐浓度×每分钟尿量)/血肌酐浓度×1.73 m2/受检者体表面积(m2)，Ccr：80~120 ml/min.。
1.3标本采集早晨空腹抽静脉血4 ml，留取24 h尿。
1.4统计学处理采用SPSS l0.0软件进行统计学分析。计量资料用(x±s)表示，采用t检验，计数资料采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1糖尿病肾功能损伤程度与正常对照组比较A组患者血中BUN、Scr在正常范围，与正常对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)，CysC、β2-MG已上升且与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)，B组、C组、D组血清BUN、Scr、CysC、β2-MG与正常对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。
表1各组Scr、BUN、β2-MG、CysC结果比较
组别例数
(例)Scr
(mmol/L)BUN
(mmol/L)β2-MG (mg/L)CysC
(mg/L)
对照组10064.3±12.65.71±1.461.52±0.581.05±0.58
A组9476.3±22.16.53±2.663.48±3.42*1.92±0.46*
B组56196.0±54.5△12.93±4.87△6.34±3.25△3.11±1.62△
C组25481.6±42.2△22.54±10.56△21.20±4.50△3.88±1.47△
D组25673.3±126.8△24.50±11.32△24.10±4.70△6.11±1.51△
*与对照组比较，P<0.05；△与对照组比较，P<0.01
2.2不同组内血清BUN、Scr、CysC、β2-MG的异常率结果见表2。A组血清BUN、Scr、CysC、β2-MG异常率分别为9.6%、6.4%、83%、87%，B组分别为94%、96%、98%、100%，C组、D组均为100%。
表2糖尿病肾功能损伤程度分组的异常率比较
组别例数
(例)Scr异常率 (%)BUN异常率 (%)β2-MG异常率 (%)CysC异常率 (%) ......
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