坦度螺酮对脑卒中后抑郁的辅助治疗作用观察
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【摘要】 目的：探讨坦度螺酮与帕罗西汀联合治疗脑卒中后抑郁的疗效及对神经功能缺损的影响。方法：60例急性脑卒中患者分为坦度螺酮合用帕罗西汀组和单用帕罗西汀组，疗程为8周。用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)，于治疗前和治疗2、4、6、8周末各评定一次。采用1995年中华神经科学会制定的脑卒中神经功能缺损评分量表(SSS)和日常生活活动(ADL)量表，于治疗前和治疗8周各评定一次。用副反应量表(TESS)评定不良反应。结果：两组治疗后HAMD评分均较治疗前显著降低，两组同期比较，HAMD评分差异有显著性(P<0.05)，MESSS评分及ADL评分比较差异亦有显著性。两组不良反应比较无显著差异(P>0.05)。结论：坦度螺酮合用帕罗西汀治疗脑卒中后抑郁能提高疗效，有助于神经功能的恢复。
【关键词】 坦度螺酮； 帕罗西汀； 脑卒中； 抑郁
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2012.13.026
脑卒中后抑郁(post-stroke depression，PSD)是常见的脑卒中并发症，它不仅可使神经功能缺损恢复时间延长，生活质量下降，甚至可以使死亡率增加[1]。对PSD加用抗抑郁药物治疗，能有效地改善抑郁症状，并能促进神经功能恢复，提高生活质量[2]。本文以坦度螺酮联合帕罗西汀治疗PSD，探讨疗效及对神经功能缺损的影响。
1 资料与方法
1.1 一般资料 急性期脑卒中患者(脑卒中后3～4周)60例，诊断依据按第四届全国脑血管疾病学术会议制订的脑卒中诊断标准[3]，并经过头颅CT或MRI检查证实，抑郁症状符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版的诊断标准[4]。汉密尔顿抑郁量表[5](HAMD)评分≥18分，且意识清楚，无失语及理解、表达障碍和严重智能损害。所有患者入组前均未进行抗焦虑、抗抑郁治疗。随机分为坦度螺酮联用帕罗西汀组(联合组)和单用帕罗西汀组(单药组)。联合组30例中，男24例，女6例，年龄54～68岁，平均年龄(59±2.3)岁；脑梗塞20例，脑出血10例。单药组30例中，男23例，女7例，年龄56～66岁，平均年龄(57±2.6)岁；脑梗塞21例，脑出血9例。两组在以上各项及神经功能缺损评分，日常生活功能活动量表评分和抑郁量表评分等方面差异均无显著性(P>0.05)，具有可比性。
1.2 方法 两组患者均服用帕罗西汀(商品名：乐友)20 mg/d。联合组加用坦度螺酮(商品名：律康)30 mg/d。同时给予相应的脑血管疾病常规治疗，疗程8周。HAMD量表在治疗前和治疗2、4、6、8周末各测定一次。SSS和日常生活活动量表(ADL)，Barthel指数计分法，分别在治疗前和治疗8周末进行评定。采用副反应量表(TESS)于治疗8周末进行评定。治疗前、后定期进行血、尿、便常规，肝、肾功能及心电图检查。
1.3 统计学处理 所有资料均采用SPSS 17.0统计软件包处理，计量资料用(x±s)表示，组间比较用t检验。
2 结果
2.1 两组治疗前、后HAMD评分比较 两组治疗前HAMD评分差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后2、4、6、8周末HAMD评分均较治疗前显著降低(P<0.01)。联合组治疗后2、4、6、8周末的HAMD与单药组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。
2.2 两组治疗前、后SSS、ADL评分比较 治疗前两组间MESSS及ADL评分差异均无显著性(P>0.05)。治疗8周末，两组SSS及ADL评分差异均较治疗前显著性改变，两组比较均以联合组评分显著比较好(P<0.01)。见表2。
2.3 两组不良反应比较 在治疗8周末，联合组TESS评分为(2.56±1.43)分，单药组(2.33±1.19)分。两组间比较差异无统计学意义。两组血、尿、便常规，肝、肾功能及心电图检查均未见异常。
3 讨论
PSD确切的发病机制尚不清楚，可能与大脑损害后的神经生物学改变有关。因为去甲肾上腺素(NE)能和5-经色胺(5-HT)能神经元胞体位于脑干，其轴突通过丘脑及基底节到达额叶皮层，病灶累及以上部位时，可影响区域内5-HT能和NE能的神经通路，故可使NE和5-HT含量下降而导致抑郁[6]。而坦度螺酮是一种新型抗焦虑药物，该药对于苯二氮卓/r-氨基丁酸复合受体没有作用，而对于5-HT中的1A受体有高度的亲和力。激动5-HT1A受体，抑制5-HT能神经的活动。由此推断小剂量使用坦度螺酮时，突触前5-HT1A自身受体激动作用大于突触后5-HT1A受体的激动作用，因而产生负反馈抑制作用，焦虑症过高的5-HT活力降低。而大剂量应用则导致负反馈作用减少，使突触后激动作用增强，相对地提高了5-HT递质的活动，从而产生抗抑郁作用[7]。
本组资料显示，坦度螺酮联合帕罗西汀治疗PSD，HAMD评分及神经功能缺损评分显著下降(P<0.01)，显著好于单用帕罗西汀(P<0.01)。坦度螺酮合用帕罗西汀对PSD及神经功能缺损的改善优于单药组。同时表明坦度螺酮联用帕罗西汀对PSD患者ADL有显著的改善作用，提高其生活质量。本组资料还表明，没有因为合用药物而增加不良反应。
本资料结果表明，坦度螺酮作为抗抑郁增效剂，与帕罗西汀合用治疗PSD能提高疗效，同时有助于神经功能恢复，提高患者生活质量，且副作用轻微。
参考文献
[1] 龙洁，刘永珍，蔡焯基，等.卒中后抑郁状态的发生率及相关因素研究[J] ......
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