依达拉奉对急性脑出血血清超敏C-反应蛋白和神经功能恢复的影响
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【摘要】 目的：探讨依达拉奉对急性脑出血患者血清超敏C-反应蛋白(hs-CRP)和神经功能恢复的影响。方法：对84例急性脑出血患者随机分为对照组和观察组，对照组给予常规治疗，观察组同时给予依达拉奉30 mg静脉滴注，2次/d，共14 d，治疗后14、28 d对两组患者进行血清hs-CRP、CSS评分、临床有效率进行分析和评价。结果：两组治疗后14、28 d与治疗前比较血清hs-CRP、CSS评分比较差异均有统计学意义(P<0.05)，观察组较对照组改善明显，差异有统计学意义(P<0.05) ，28 d后两组临床总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05) 。结论：依达拉奉能清除急性脑出血血清hs-CRP，改善神经功能恢复，疗效确切，值得临床使用。
【关键词】 依达拉奉； 急性脑出血； hs-CRP；神经功能
doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2012.13.033
脑出血是神经科常见的疾病，具有高发病率、高致残率、高死亡率特点，脑出血后释放的炎症因子、自由基是造成脑水肿、神经细胞不可逆损伤的重要原因[1]。因此，若能在早期及时有效的清除氧自由基，将对脑组织起到很好的保护作用。依达拉奉是一种强效的氧自由基清除剂，能有效清除急性脑出血后炎症因子，更好的改善神经功能恢复[2-3]。笔者所在医院2011年6月-2012年2月对44例急性脑出血患者在常规治疗基础上联合使用依达拉奉，取得了较好的疗效，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 2011年6月-2012年2月笔者所在医院神经内科收治的84例急性脑出血患者，均符合第四届脑血管病制定的诊断标准[4]，并经头颅CT证实，其中男性45例，女性39例，随机分为两组，对照组40例，男22例，女18例，年龄51~78岁，平均(63.7±4.4)岁，CSS评分平均(16.3±3.6)分，观察组44例，男24例，女20例，年龄53~77岁，平均(64.2±4.1)岁，CSS评分平均(16.5±3.5)分。两组治疗前年龄、性别、出血量、发病时间、CSS评分等方面比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2 纳入和排除标准 纳入标准：出血量15~30 ml，发病时间6~24 h，未昏迷，无手术指征，患方知情同意。排除标准：严重感染，严重心肺肝肾功能异常，发病时间超过24 h，合并糖尿病、冠心病，多灶性出血，凝血功能异常者。
1.3 方法 对照组，根据CT结果，予以脱水、营养神经、控制血压、维持水电解质平衡等治疗。观察组在对照组的基础上给予依达拉奉30 mg加入0.9%氯化钠溶液100 ml中静脉滴注，30 min滴完，1次/12 h，共14 d。依达拉奉(商品名为：必存，南京先声药业有限公司)。hs-CRP采用免疫比浊法测定。
1.4 观察指标及疗效判定标准 入院当日及治疗后14、28 d抽取静脉血各3 ml，置于肝素抗凝管中，送笔者所在医院检验科，行hs-CRP检测。治疗后14、28 d对两组患者行CSS评分。根据全国第四届脑血管病学术会议制定的标准进行评定[5]。基本治愈：CSS评分减少91%~100%，无致残；显著进步：评分减少45%~90%，病残Ⅰ~Ⅲ级；进步：评分减少18%~45%；无变化：评分减少小于18%；恶化：评分增加；死亡。
1.5 统计学处理 采用SPSS 13.0统计学软件包进行分析，计量资料以(x±s)表示，采用t检验，计数资料采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗前后各炎症因子比较 治疗前两组hs-CRP比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组上述指标明显降低，与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗后观察组改善较对照组明显，两组间比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。
2.2 治疗前后两组神经功能评分比较 治疗前两组CSS比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组上述指标降低，28 d时较14 d时明显，观察组较对照组更显著，两组间比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。
2.3 两组疗效的比较 观察组和对照组总有效率分别为81.8%、60.0%，比较差异有统计学意义，(P=0.032， 字2= 4.887)，见表3。
3 讨论
随着社会的发展高血压、糖尿病等疾病逐渐增多，急性脑出血的发病率必然逐年上升。近年来的研究表明，急性脑出血后神经功能进一步恶化，主要是血肿周围组织的继发性脑水肿和血肿压迫所致，脑出血后炎性反应能明显促进脑水肿形成，加重脑损伤，而损伤的脑组织又将促进炎性细胞浸润和炎性因子的进一步释放，形成恶性循环。hs-CRP体内含量极微，国内研究表明，急性脑出血患者的hs-CRP浓度急剧升高，并且浓度高低与疾病进展程度和预后密切相关[6]。脑出血后血肿及炎症因子刺激血管，产生血管痉挛，使得局部脑血流减少，导致脑局部缺血，缺血造成了黄嘌呤氯化酶表达增加，黄嘌呤氧化酶在催化黄嘌呤转变为尿酸的过程中释放大量电子。氧接受后产生超氧阴离子和过氧化氢.然后在铁离子和中性粒细胞的作用下转化为羟自由基和氯自由基。自由基可以产生神经细胞毒性，使脱氧核糖核酸链断裂，破坏核酸和染色体，加重神经功能损害[7]，因此脑出血对炎症因子和自由基的清除非常关键。依达拉奉化学名称为3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮，能通过多种途径减少自由基的产生，其血脑屏障的穿透率为60%，可清除自由基，抑制脂质过氧化，现已广泛应用于急性脑梗死的治疗，可减少缺血半暗带的面积，抑制迟发性神经元死亡。依达拉奉不具纤溶作用，不影响血液凝固、血小板聚集、纤维蛋白溶解及出血时间，对血流动力学影响不大，不会增加出血的危险，所以用于治疗脑出血安全可靠[8]。依达拉奉可以抑制炎症反应，下调hs-CRP表达。毕向锋等[9] 发现依达拉奉可以降低脑出血患者微创引流术后的IL-6和TNF-表达。促进神经功能恢复，并认为依达拉奉抑制炎症反应的机制主要包括：(1)抑制转录核因子(NF-KB)的活性；(2)下调细胞间黏附分子-I(ICAM-1)表达；(3)减弱对磷脂酶A的功能激活，减少花生四烯酸释放，使前列腺素、白三烯的产生减少。本文观察组采用依达拉奉治疗急性脑出血，可以明显降低炎症因子水平，改善其神经功能恢复，总有效率在81.8%，明显高于对照组。
综上所述，脑出血是神经科常见疾病，具有高发病率、高致残率、高死亡率，降低颅内压，减轻脑水肿，抑制炎症反应，是治疗的关键所在。依达拉奉能明显降低脑出血炎症因子，改善神经功能恢复及预后，不增加出血量，安全可靠，值得临床推广。
参考文献
[1] Gebel J M，Jauch E C，Brott T G，et al.Natural history of perihematomal edema in patients with hyperacute spontaneous intracerebral hemorrhage[J].Stroke，2002，33(11)：2631-2635 ......
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