不同年龄大鼠胰腺组织中胰岛素受体与磷脂酰肌醇3激酶表达水平的研究(2)
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*与6月龄比较，P<0.05
2.2 胰腺组织胰岛素受体Western-blot测定结果 胰岛素受体的Western-blot测定结果显示与免疫组织化学方法相同的变化趋势，见图2。应用ImageJ1.36b软件分析表明：1月龄组胰岛素受体含量最多，6月龄组胰岛素受体处于较低的水平，统计学分析显示，1月龄组、18月龄组分别与6月龄相比较，差异有统计学意义(P<0.05)，见图2。
2.3 胰腺组织PI3-K的Western-blot测定结果 PI3-K的Western-blot测定结果与胰岛素受体的变化趋势基本相同，见图3及图4。应用ImageJ1.36b软件分析表明：1月龄组PI3-K含量最多，6月龄组PI3-K处于较低的水平，统计学分析显示，1月龄组与6月龄相比较，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。
*与6月龄比较，P<0.05
3 讨论
胰岛素是胰岛B细胞分泌的肽类激素，具有多种生理功能，在体内物质代谢、细胞有丝分裂中发挥重要的作用。胰岛素作用的发挥受细胞膜上胰岛素受体密度、亲和力、受体功能状态以及受体后途径等因素的影响。胰岛素受体属于受体酪氨酸激酶家族一员，与胰岛素结合后引起一系列的信号传导与放大，从而产生一系列生物效应[4]。胰岛素信号转导途径为一系列蛋白质相互作用的过程，这些蛋白按性质可分为两类，一类为酶，另一类为适配蛋白。这些信号蛋白沿着不同的信号通路向细胞内传递信息。在众多的信号通路中以PI3K途径研究得较为深入[5-6]。PI3K是一种脂质激酶，在介导胰岛素代谢效应中起关键作用。
作为分泌胰岛素的唯一组织，胰腺自身的胰岛素信号转导系统又有其特殊性。研究发现，胰岛素在胰腺外分泌系统中发挥重要作用，它通过和腺泡细胞膜上的特异性受体结合，促进腺泡细胞对葡萄糖的摄取和利用，调节胰腺腺泡的功能，增加胰淀粉酶的合成和分泌[3]。胰岛素还可有效地增加胰腺外分泌系统的胰液排出量以及HCO3-排出量[7]，强化胆囊收缩素及促胰液素的刺激作用。胰岛素上述这些功能均通过PI3K来实现。随年龄增加，胰腺功能呈现退行性改变。胰腺组织的胰岛素信号分子是否受老化影响，目前还不清楚。
本研究以不同年龄段的大鼠胰腺为研究对象，观察年龄因素对胰岛素受体及其下游信号分子PI3K的影响。结果发现1月龄大鼠胰腺组织胰岛素受体含量最高，6月龄胰岛素受体含量最少，至18月龄逐渐升高，24月龄又有所下降。PI3K的变化趋势与胰岛素受体基本相同。本实验结果说明幼年大鼠处于发育不稳定阶段，胰腺处于代谢旺盛期，对能量摄取及蛋白质合成需求量大。进入青壮年，大鼠发育完善，胰岛素受体及PI3K含量下降。随年龄增加，机体内胰岛素抵抗因素增多，同时其活性下降，胰腺通过自身负反馈提高胰岛素受体数量，而细胞内PI3K不因年龄增加而减少，仍相应地增加。在大鼠衰老期，由于机体老化而导致胰岛素受体及PI3K均呈现下降趋势。1月龄组及18月龄组的胰岛素受体显著高于6月龄组。这一结果提示随年龄增加，胰腺组织对胰岛素生理功能的需求增加。
综上所述，大鼠进入成熟期后，胰腺组织的胰岛素信号传导系统随增龄显著升高。这可能与衰老所致的胰岛素抵抗有关。
参考文献
[1] Edward A D，Ralph A B.Phosphoinositide 3-kinases[J]. Transduction Mechanisms in Cellular Signaling，2011，25:275-284.
[2] Ralph A B， Edward A D.FOXO Transcription Factors:Key Targets of the PI3K-Akt Pathway that Regulate Cell Proliferation， Survival， and Organismal Aging[J].Regulation of Organelle and Cell Compartment Signaling，2011，210(6):43-51.
[3] Barreto S G， Carati C J， Toouli J， et al.The islet-acinar axis of the pancreas: more than just insulin[J].Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol，2010，299(1):10-22.
[4] Obici S ......
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