三维适形放疗联合EP方案同步治疗小细胞肺癌的临床研究*
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【摘要】 目的:观察三维适形放疗联合EP方案治疗小细胞肺癌(SCLC)的近期疗效及耐受性。方法:31例SCLC患者均接受三维适形放疗,1次/d,1.8~2 Gy/次,5次/周,共28~31次,总剂量50.4~62 Gy。照射野包括原发病灶和转移淋巴结及邻近一站淋巴引流区。同步行EP方案化疗。结果:31例患者全部完成治疗计划,CR和PR分别为25.8%(8/31)和45.2%(14/31)。生存质量较前改善。最主要的毒副反应为白细胞及血小板降低,但均可耐受。结论:三维适形放疗联合EP方案治疗SCLC近期疗效较好,毒副反应能为大多数患者耐受。
【关键词】 小细胞肺癌; 三维适形放疗; 化学治疗
doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2012.14.008
临床所见肺癌患者中15%~20%为小细胞肺癌(SCLC)[1],小细胞肺癌肿瘤细胞倍增时间短、进展快、恶性程度高,其治疗效果往往欠佳。研究表明,同步放化疗可提高晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的局部控制率和生存率,那么采用三维适形放疗联合化疗同步治疗小细胞肺癌是否也有较好的临床疗效呢?自2009年10月起笔者采用三维适形放疗联合依托泊甙、顺铂化疗同步治疗SCLC 31例,取得一定疗效,现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 收集2009年10月1日-2011年10月1日云南省肿瘤医院放疗科和胸外科31例SCLC患者,均符合以下标准:均经病理学或细胞学确诊为SCLC,肺原发灶可测量,并经B超、CT和ECT等辅助检查排除远处转移,无重大内科疾病。KPS评分≥70,既往无肿瘤治疗史,无放化疗禁忌证。预计生存期>3个月,治疗前肝、肾功能及血象检查无异常。本组共31例,其中男18例,女13例,年龄41~68岁,中位年龄57岁。
1.2 治疗方法 全组患者均采用EP方案化疗。DDP 40~50 mg/m2,第1~2天;VP-16 40~60 mg/m2,第1~5天。21~28 d为一个周期,共4~6个周期。化疗前后分别给予止吐药托烷司琼、胃复安等处理。化疗期间注意观察患者的生命体征,每10分钟监测一次血压及心率。3DCRT在化疗第l周期同步进行3DCRT。靶区包括原发病灶和转移的淋巴结及邻近一站淋巴引流区。分割剂量1.8~2.0 Gy/次,1次/d,5次/周,共28~31次。复查胸部CT或MRI,根据病灶变化避脊髓缩野照射,总剂量达50~60 Gy,疗程6~7周。定期复查血常规、肝、肾功能,记录不良反应,出现骨髓抑制应用G-CSF治疗,并且酌情延长下次治疗时间。
1.3 评价标准 同步放化疗后2个月进行疗效评价。本研究采用实体瘤的评价标准(response evaluationcriteria in solid tumors,RECIST)对疗效进行评定,分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)。正常组织急性期放疗反应按美国肿瘤放射治疗协作组(RTOG)标准评价。化疗毒性按WHO抗癌药物急性和亚急性毒性表现及分级标准评价,分为0~Ⅳ级。以卡氏评分(KPS)评价患者生存质量。
2 结果
2.1 近期疗效 31例患者全部完成同步放化疗,均可评价。全组有效率为70.9%(22/31),其中CR为25.8%(8/31),PR者为45.2%(14/31)。
2.2 局部症状缓解情况 三维适形放疗联合EP方案化疗能明显改善SCLC患者的胸痛、血痰、气短及上腔静脉综合征(SVCS)等临床症状。31例患者生活质量均有不同程度提高,具体见表1。
2.3 急性毒副反应 31例患者共化疗141个周期,主要毒性反应为骨髓抑制,其中Ⅲ、Ⅳ度白细胞、血小板、血红蛋白减少分别为19例(13.5%)、16例(11.3%)、10例(7.1%);非血液毒性反应较轻,主要表现为胃肠道反应、脱发等。上述毒副反应,患者经过1~2周休息、对症处理后均能恢复正常。31例患者中没有出现Ⅲ、Ⅳ度以上的放射性肺炎和放射性食管炎。其中Ⅱ度放射性肺炎5例(16.1%),Ⅱ度放射性食管炎4例(12.9%),经过积极处理后均能耐受。
3 讨论
SCLC是肺癌的一个未分化癌分型,在肺癌中所占的比例约15%~20%。由于其肿瘤细胞倍增时间短、进展快,常伴内分泌异常或类癌综合征等,这使放化疗治疗在综合治疗中有极为重要的作用。临床上常用的小细胞化放疗联合治疗模式有序贯、交替和同期三种。一般序贯疗法较为常用,好处是减少同期治疗所产生的双重不良反应,缺点是耐药细胞加速再增殖、细胞周期时相最敏感的G2/M期转化进入为放射耐受S期及治疗抗拒的细胞增加,使肿瘤局部复发的可能性变大;交替疗法的特点是急性毒性副作用较少,患者的耐受性提高,但对肿瘤的完全控制率明显低于同期疗法[2-3]。部分国内外研究显示,早期放疗好于晚期放疗[4-5],早放疗可消灭耐药细胞的亚系,从而提高局部控制率,降低远处转移率,疗效优于序贯疗法和交替疗法。本研究结果也显示,全组有效率为70.9%(22/31),其中CR为25.8%(8/31),PR者为45.2%(14/31),并且患者疾病相关症状得到了明显改善。本组病例采用了三维适形放疗治疗,这样笔者能够通过精确摆位与体位固定,使治疗的精确性得以提高;可以多野、多角度照射,保护周边正常组织,减少放疗反应,增加局部放疗剂量,减少正常组织的放射损伤,提高有效率。从结果来看,急性毒副反应相对较轻,并没有出现Ⅲ、Ⅳ度以上的放射性肺炎和放射性食管炎,血液毒性反应也在可控范围内,通过积极处理并未影响下一步的治疗。
综上所述,对初治的SCLC采用三维适形放疗加同期EP化疗治疗有较好的近期疗效和较轻的毒副反应。当然本研究由于患者例数较少,观察时间尚短,其远期疗效和毒副反应尚待进一步的多中心随机临床研究加以验证。
参考文献
[1] Govindan R,Page N,Morgensztern D,et al.Changing epidemiology of small cell lung cancer in the United States over the last 30 years:analysis of the surveillance ......
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