丹参注射液治疗新生儿缺氧缺血性脑病临床研究
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【摘要】 目的：探讨丹参注射液对新生儿缺氧缺血性脑病的疗效。方法：将40例患儿随机分成治疗组22例，对照组18例，治疗7~14 d，根据症状、体征恢复时间进行评价。结果：治疗组治疗效果明显优于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论：丹参注射液治疗新生儿缺氧缺血性脑病安全可靠，疗效较好。
【关键词】 丹参注射液； 新生儿； 缺氧缺血性脑病
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2012.14.029
新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)是指各种围生期窒息引起的部分或完全缺氧，脑血流改变继而发生组织缺血而导致胎儿或新生儿出现脑病。轻者预后较好，严重者在新生儿早期死亡，或造成不可逆的脑损伤，并可产生永久性神经功能障碍，如智能低下、脑性瘫痪、癫痫等。以足月儿多见，严重影响新生儿生存率和生存质量。如何改善预后，提高生存质量，是备受重视的研究课题。2008年以来，本科在常规治疗的基础上，采用丹参注射液治疗新生儿缺氧缺血性脑病22例，取得较好疗效，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择本院2008年以来收治新生儿缺氧缺血性脑病患儿40例。全部病例均符合2005年中华医学会儿科学分会新生儿学组制定的HIE临床诊断标准[1]。本组选中的40例患儿入院日龄均为12~24 h，均为足月儿，出生体重2.5~4.0 kg。娩出时均有不同程度窒息史。其中临床表现主要为易激惹16例，反应低下10例，惊厥13例，肌张力增高14例，昏迷3例，肌张力降低或消失10例，原始反射减弱15例，呼吸衰竭2例。所有病例在出生后一周内做头颅CT检查均有不同范围的低密度影存在；根据其表现程度不同，在诊断上可分为轻度、中度、重度。轻度：脑实质低密度区分1~2个脑叶，少数病例合并少量颅内出血(多为蛛网膜下腔出血)；中度：低密度区超过2个脑叶，灰白质界线模糊，部分脑沟消失，约1/3病例合并颅内出血；重度：低密度区弥漫性分布于脑各叶，灰白质界线消失，侧脑室受压变窄，常合并颅内出血[2]。其中伴有蛛网膜下腔出血10例，脑室内出血3例。将40例患儿随机分成治疗组22例：男13例，女9例；其中轻度13例，中度7例，重度2例。对照组18例：男10例，女8例，轻度11例，中度5例，重度2例。两组患儿的一般临床资料包括窒息程度、出生体重、胎龄以及神经系统症状、头颅CT检查结果比较差异均无统计学意义(P>0.05)。
1.2 治疗方法 两组患儿均严格给予吸氧，温箱保暖及监护，控制惊厥和脑水肿，改善微循环，维持适当的血糖水平及组织最佳的灌流，改善脑细胞缺氧及代谢障碍，纠正酸中毒及维持营养等措施综合治疗。在此基础上，治疗组患儿给予丹参注射液2~3 ml/(kg·d)，加入10%葡萄糖注射液10~20倍稀释后静滴，疗程为7~14 d，轻度HIE用药7 d，重度HIE用药14 d，NBNA评分仍异常者可延长疗程至28 d甚至更长。
1.3 疗效标准 显效：治疗7 d内神经系统症状消失，呼吸平顺，肌张力恢复正常；有效：治疗10 d神经系统症状消失；无效：治疗10 d以上症状及体征无恢复或继续加重。
2 结果
治疗组患儿的意识淡漠、惊厥、肌张力异常、瞳孔对光反射及其他临床症状的恢复时间均较对照组缩短3~6 d，两组患儿治疗效果见表1。
治疗组总有效率优于对照组，差异有统计学意义( 字2=0.5，P<0.05)。所有患者均无不良反应发生。
3 讨论
HIE的发病机制十分复杂，常继发于围产期缺氧的局部脑血流(RGBF)减少，脑血流自动调节机制破坏是缺氧缺血性脑损伤的主要原因，缺氧缺血还可以引起机体代谢障碍，组织损伤，神经细胞坏死等病理变化，同时也可使活化血小板增多，血液凝集性增高，血栓形成导致脑梗死。现有文献报道，缺氧缺血首先可影响神经细胞代谢，包括糖、脂肪和蛋白质代谢障碍，同时使大量氧自由基生成，在此基础上钙离子大量涌入细胞内，使细胞内钙离子超载，从而加重神经细胞损伤，导致细胞死亡[3]。动物实验证明，丹参注射液具有保护窒息后脑损伤的作用。丹参主要成分为脂溶性丹参酮类(包括丹参酮I、丹参酮IIA、丹参新酮等)和水溶性的酚酸类物质(包括丹参素、原儿茶醛、原儿茶酚、丹酚酸、咖啡酸等)。丹参注射液以水溶性成分为主，具有温阳救逆、活血化瘀的功效，广泛用于心脑血管疾病的治疗。近年来的文献资料报道，该药治疗多种儿科疾病取得显著疗效[4]。其治疗HIE机制有如下几点。
3.1 丹参注射液能显著降低患儿脑血流阻力指数，提高脑血流速度，同时改善脑血流自动调节机制，减少局部血管痉挛及血管炎症所致继发性脑缺血，从而减轻脑损伤。
3.2 丹参中的有效成分明显抑制细胞内钙超载，同时能减少脑细胞兴奋性氨基酸释放，使神经元损伤减轻，其中水溶性酚酸类物质均具有很强抗脂质过氧化和清除自由基作用，对脂质过氧化引起生物膜损伤有保护作用。
3.3 丹参中丹参新酮等物质能明显抑制血小板过度激化，减少血少板凝集，降低血浆和全血黏度，抑制血栓形成，对大脑梗死灶形成有预防作用。
3.4 丹参还能促进已发生障碍的微循环血流速度加快，显著改善微循环，有助于改善细胞代谢状况，同时也能明显减轻重要器官的缺血后再灌注，改善其功能。因此，丹参对窒息后机体内环境的改善和稳定起促进作用，可防止HIE进一步加重。
根据上述机制和临床观察结果，凡发生围产期窒息或宫内窘迫史的患儿出生后，在对症支持治疗基础上应尽早使用丹参注射液，丹参注射液早期足量应用能有效阻断HIE的发生发展，改善HIE患儿的临床症状，对降低脑病后遗症有显著作用，可提高患儿存活质量，且不影响同时使用脑细胞代谢剂，综合治疗有协同作用，治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效较好，且未见明显毒副作用，安全可靠，适宜临床推广。
参考文献 ......
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