294例原发性甲状腺鳞状细胞癌治疗与生存情况分析(2)
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参见附件。
图1 手术与手术加放疗组患者生存率曲线
3 讨论
原发性甲状腺鳞状细胞癌虽然在组织学上有别于其它甲状腺未分化癌，如巨细胞癌、梭状细胞癌等，但其生物学行为并未表现出差异。在临床上，甲状腺未分化癌是单独的一组肿瘤，他们的临床特点和治疗方案是相似的[2-3]。
据统计，美国1985-1995年间治疗的53 856例甲状腺癌中未分化癌仅占2%[4]，但甲状腺未分化癌却占到甲状腺癌死亡人数的14%～39%[4-5]。诊断后甲状腺未分化癌患者的中位生存期为3～9个月，1年及5年生存率分别为17%和8%左右[6-7]。笔者的分析显示，原发性甲状腺鳞状细胞癌患者诊断后的中位生存期7个月，1年生存率32.9%，5年生存率6.4%，说明原发性甲状腺鳞状细胞癌和甲状腺未分化癌一样，预后极差，为致死性疾病。因此，美国癌症联合委员会(AJCC)和国际抗癌联盟(UICC)将所有甲状腺未分化癌都归为Ⅳ期。
2010版NCCN甲状腺癌临床实践指南指出，甲状腺未分化癌目前无有效的治疗方案，倾向于综合治疗[8]，包括手术、放疗和化疗。许多研究表明，综合治疗能明显改善甲状腺未分化癌患者的局部控制率和延长生存时间[9-10]。De等[11]报道了一名51岁女性原发性甲状腺鳞状细胞癌患者，肿瘤达9.5 cm×6.0 cm，包绕左侧颈总动脉，无淋巴结转移，术前采用顺铂和紫杉醇化疗使肿瘤缩小，实现了原发病灶完整切除，再辅以术后放疗，已达到无复发生存20个月以上。
笔者的研究结果未表明化疗能增加原发性甲状腺鳞状细胞癌患者的生存期限，但化疗组样本量偏少，尚需进一步扩大样本量继续研究。2010版NCCN指南也未推荐任何化疗药物治疗甲状腺未分化癌，因此尚缺乏有效的证据来表明其益处[8]。部分学者认为，对于可手术切除的甲状腺未分化癌患者，根治术联合放疗或阿霉素及顺铂化疗是最佳的治疗策略；细胞毒药物对于进展期或已有转移的甲状腺未分化癌患者效果很差[12]。对于放疗，笔者的研究结果是肯定的，术后放疗能使原发性甲状腺鳞状细胞癌患者在生存率方面获益，无论是与手术联合还是与手术及化疗联合，均能增加患者的生存期限。这与多数学者对甲状腺未分化癌的研究结果是一致的[2，6，9-10，13-15]。但放疗的剂量、方式及放疗与手术的顺序怎样才能使其对患者的效果最优化仍在进一步研究中。分析结果还显示术后放疗的获益是短期的。从手术组和手术加放疗组生存率曲线可以看出：2年内手术加放疗组的生存率高于手术组，而2年后手术组的生存率反而高于手术加放疗组。说明能使原发性甲状腺鳞状细胞癌患者长期获益的是手术治疗，手术治疗是综合治疗的基石。这其中或许存在选择性偏差，有待进一步分组分析。其中原由可能与放疗并不增加肿瘤局限于甲状腺内、并已行根治术的甲状腺未分化癌患者的生存期限类似[16-17]。但无论时间，手术治疗都是甲状腺未分化癌患者综合治疗的重要组成部分，只要可能都应尝试[18]。对于不同分期的甲状腺未分化癌患者，手术切除及淋巴结清扫的范围仍存在争议[19]。
ATC作为甲状腺中恶性程度最高的肿瘤，使得三分之二的患者丧失了行根治性手术的机会[20]，与笔者的研究结果一致。鉴于放疗和化疗的有限作用，对于大部分ATC患者而言，新型治疗方案如抗血管生成药物、组蛋白去乙酰化酶抑制剂、酪氨酸激酶抑制剂、抗EGFR药物、法尼基转移酶抑制剂、靶向基质金属蛋白酶药物、靶向过氧化物酶体增殖物激活剂受体-γ药物等靶向治疗可能有望带来明显的生存改善[12]。
参考文献
[1] Simpson W J， McKinney S E. Canadian survey of thyroid cancer [J]. Can Med Assoc J， 1985， 132(8)：925-931.
[2] Giuffrida D， Gharib H. Anaplastic thyroid carcinoma： current diagnosis and treatment[J]. Ann Oncol， 2000， 11(9)：1083-1089.
[3] Sniezek J C， Holtel M. Rare tumors of tumors of the thyroid gland[J]. Otolaryngol Clin North Am， 2003， 36(1)：107.
[4] Hundahl S A， Fleming I D， Fremgen A M，et al. A National Cancer Data Base report on 53，856 cases of thyroid carcinoma treated in the U.S，1985-1995[J].Cancer，1998，83(12)：2638-2648.
[5] Kitamura Y， Shimizu K， Nagahama M， et al. Immediate causes of death in thyroid carcinoma： clinicopathological analysis of 161 fatal cases [J].J Clin Endocrinol Metab ......
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