不同血液净化方式对尿毒症患者甲状旁腺激素的影响
【摘要】 目的：研究血液透析(HD)、血液透析滤过(HDF)对尿毒症患者血清甲状旁腺激素(PTH)的清除情况。方法：选择患者64例，随机分为两组，每组32例。A组采用每周HD治疗3次；B组采用每周1次HD治疗、2次HDF治疗。治疗6个月，观察PTH的变化。结果：治疗6个月后，A组血清PTH无明显下降，B组血清PTH下降明显，两组治疗前后PTH比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论：两种血液净化方式均能清除PTH，但采用每周1次HD、2次HDF治疗效果佳，对PTH清除效果好。
【关键词】 甲状旁腺激素； 血液透析； 血液透析滤过
慢性肾功能不全尿毒症期患者，在体内有许多的尿毒症毒素潴留[1]，如肌酐、β2微球蛋白、尿素、甲状旁腺激素(PTH)、瘦素等。而最重要的毒素之一就是甲状旁腺激素。尿毒症毒素能引起顽固性皮肤瘙痒、骨关节病、肾性骨病、顽固性高血压、中枢神经病变、软组织钙化等相关并发症，而甲状旁腺功能亢进是尿毒症维持性血液透析患者最为常见的并发症之一，其严重影响了患者的存活时间，使之生存质量低下。因此，有效地清除甲状旁腺激素对于尿毒症血透患者来说变得尤为重要。通过常规血液透析和血液透析滤过两种方法对PTH的清除效果进行比较，以评价不同血液净化方式对PTH的影响[2]。
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1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2009年1月-2011年12月于笔者所在医院进行维持性血液透析64例患者，原发病：肾小球肾炎18例，糖尿病肾病22例，高血压病12例，肾病综合征6例，狼疮性肾病4例，多囊肾2例。64例患者按抽签法随机分为两组，分别为A组(HD组)和B组(HDF)，各32例，所有的患者无严重肝脏、心脏、肺及其他严重慢性疾病。A组中女14例，男18例，年龄34~76岁；B组中女l2例，男20例，年龄28~74岁。两组年龄、性别、透析时间等一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2 治疗方法 64例患者在透析前均进行了常规检查，其中包括了血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、血白蛋白、血清PTH、血红蛋白等，并指导患者优质低盐低蛋白饮食，严格控制前后两次透析期间的体重增加不超过3 kg。A组采用每周HD治疗3次，使用F6透析器，膜面积1.4 m2；B组采用每周HD治疗1次，HDF治疗2次，HDF治疗使用FX6O血滤器，膜面积1.4 m2，采用后稀释法，置换液量18 L。两组透析液流速为500 ml/min，血流速200 ml/min，每次治疗4 h。64例患者均使用费森尤斯4008S透析机，采取普通肝素抗凝，治疗6个月。
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1.3 观察指标 采集血样进行Scr、PTH、BUN指标检测。采血方法：在治疗前及结束时停止血泵，从动脉端采集血标本待测。记录好治疗前两组患者的Scr、PTH、BUN，PTH的检测用放射性免疫测定法，治疗6个月后，再采集血液样本进行Scr、PTH、BUN的测定，后计算其清除率。
1.4 统计学处理 采用SPSS 13.0统计学软件包进行处理，计量资料以(x±s)表示，采用两个独立样本的t检验方法，P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后BUN、Scr、PTH浓度比较 两组治疗前Scr、BUN、PTH浓度比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后Scr、BUN、PTH浓度比较差异有统计学意义(P<0.05)。组内治疗前后Scr、BUN、PTH浓度比较见表1。
*组内治疗前后比较，P<0.005
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2.2 两组Scr、BUN、PTH清除率比较 两组Scr、BUN的清除率比较差异无统计学意义(P>0.05)，但PTH清除率HDF组明显优于HD组，比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。
3 讨论
PTH是甲状旁腺主细胞分泌的一种内分泌激素，在调节人体钙、磷代谢方面起重要的作用。由于PTH及有关的蛋白受体存在于人体多个组织中，身体所有器官基本上都是PTH作用的靶器官。因此患者血PTH升高时可以有多系统的临床表现，产生一系列的并发症。对于尿毒症维持性血液透析的患者来说，由于正常肾功能的丧失，致使PTH降解和排泄不能正常进行，导致体内PTH蓄积不断增多，同时由于肾功能衰竭时，机体内钙磷代谢严重紊乱，出现明显的低钙和高磷血症，它们反过来又会促使PTH的分泌，使得PTH在体内聚集并持续增加，出现相关并发症如肾性骨病、继发性甲状旁腺功能亢进[3]、周围神经病变，转移性钙化、皮肤瘙痒等，同时PTH还能损伤人体的B淋巴细胞和中性粒细胞，引起机体免疫力明显下降，并能抑制红细胞的生成，从而使尿毒症患者的贫血加重，严重影响了患者的生活质量和生存时间。因此在尿毒症维持性血液透析患者的治疗中着重要解决的问题是降低血PTH。
, 百拇医药
目前对于尿毒症血PTH升高所引起的并发症的治疗主要是通过饮食调节、药物应用以及血液净化，使PTH浓度保持在相对合理范围，但大剂量会加重肾性骨病、皮肤瘙痒和转移性钙化等相关并发症。血液净化能够清除血中中大分子毒素的治疗方式有HDF、血液灌流(HP)、血液滤过(HF)、连续性血液净化(CRRT)等，但不同的血液净化方式对PTH的消除效果却不尽相同[4]。笔者发现，常规血液透析(HD)，由于是利用分子扩散原理，只能对小分子尿毒症毒素能够很好的清除，但PTH是由84个氨基酸组成的直链多肽，分子量大，为9000，单选用HD清除效果差，尽管也能够消除一定量的PTH，但不能很有效地清除PTH等中、大分子毒素。HDF则能通过弥散、对流和吸附作用清除血中PTH等中小分子毒素。经临床观察，HD在治疗前后PTH的清除程度无明显差异，对高PTH引起的相关并发症不能缓解，而HDF清除PTH效果显著，能使患者的PTH在保持在一个合理的水平，达到延迟或减轻患者并发症的作用。总之，不同的血液净化方式均可在不同程度上清除PTH等中分子毒素，但从HD及HDF来看，HDF能更好地清除PTH[5]，从而减轻由此引起的相关并发症，极大地提高了透析患者的生存质量和存活时间。因此建议对普通HD患者宜定期进行HDF治疗，以减少PTH及中大分子毒素在体内蓄积，减少慢性肾衰竭并发症的发生。
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参考文献
[1] 王成，娄探奇，唐骅，等.常用血液净化方法对维持性血液透析患者血清甲状旁腺素的清除效果[J].中华急诊医学杂志，2005，14(1)：61-63.
[2] 夏涌，吴廷芳.血液透析联合血液灌流对血清PTH和LEP的清除作用[J].浙江中西医结合杂志，2011，21(6):396-397.
[3] 孙艳艳，方敬爱.慢性肾衰歇伴甲状旁腺激素升高的相关因素分析[J].中国中西医结合杂志，2006，7(12):700-703.
[4] 孙亚南，王媛媛.不同血液净化方式改善透析患者不宁腿综合征及甲状旁腺激素的临床观察[J].护理研究，2011，25(1):48-49.
[5] 付农荣.不同透析方法对维持性血透患者甲状旁腺激素消除效果观察[J].中外医疗，2011，30(6):79-80.
(收稿日期:2012-04-16) (本文编辑：李静), 百拇医药(曾淑云 刘少波 邱宇 何兰芬 陈晓霞 马柳璇)
【关键词】 甲状旁腺激素； 血液透析； 血液透析滤过
慢性肾功能不全尿毒症期患者，在体内有许多的尿毒症毒素潴留[1]，如肌酐、β2微球蛋白、尿素、甲状旁腺激素(PTH)、瘦素等。而最重要的毒素之一就是甲状旁腺激素。尿毒症毒素能引起顽固性皮肤瘙痒、骨关节病、肾性骨病、顽固性高血压、中枢神经病变、软组织钙化等相关并发症，而甲状旁腺功能亢进是尿毒症维持性血液透析患者最为常见的并发症之一，其严重影响了患者的存活时间，使之生存质量低下。因此，有效地清除甲状旁腺激素对于尿毒症血透患者来说变得尤为重要。通过常规血液透析和血液透析滤过两种方法对PTH的清除效果进行比较，以评价不同血液净化方式对PTH的影响[2]。
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1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2009年1月-2011年12月于笔者所在医院进行维持性血液透析64例患者，原发病：肾小球肾炎18例，糖尿病肾病22例，高血压病12例，肾病综合征6例，狼疮性肾病4例，多囊肾2例。64例患者按抽签法随机分为两组，分别为A组(HD组)和B组(HDF)，各32例，所有的患者无严重肝脏、心脏、肺及其他严重慢性疾病。A组中女14例，男18例，年龄34~76岁；B组中女l2例，男20例，年龄28~74岁。两组年龄、性别、透析时间等一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2 治疗方法 64例患者在透析前均进行了常规检查，其中包括了血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、血白蛋白、血清PTH、血红蛋白等，并指导患者优质低盐低蛋白饮食，严格控制前后两次透析期间的体重增加不超过3 kg。A组采用每周HD治疗3次，使用F6透析器，膜面积1.4 m2；B组采用每周HD治疗1次，HDF治疗2次，HDF治疗使用FX6O血滤器，膜面积1.4 m2，采用后稀释法，置换液量18 L。两组透析液流速为500 ml/min，血流速200 ml/min，每次治疗4 h。64例患者均使用费森尤斯4008S透析机，采取普通肝素抗凝，治疗6个月。
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1.3 观察指标 采集血样进行Scr、PTH、BUN指标检测。采血方法：在治疗前及结束时停止血泵，从动脉端采集血标本待测。记录好治疗前两组患者的Scr、PTH、BUN，PTH的检测用放射性免疫测定法，治疗6个月后，再采集血液样本进行Scr、PTH、BUN的测定，后计算其清除率。
1.4 统计学处理 采用SPSS 13.0统计学软件包进行处理，计量资料以(x±s)表示，采用两个独立样本的t检验方法，P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后BUN、Scr、PTH浓度比较 两组治疗前Scr、BUN、PTH浓度比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后Scr、BUN、PTH浓度比较差异有统计学意义(P<0.05)。组内治疗前后Scr、BUN、PTH浓度比较见表1。
*组内治疗前后比较，P<0.005
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2.2 两组Scr、BUN、PTH清除率比较 两组Scr、BUN的清除率比较差异无统计学意义(P>0.05)，但PTH清除率HDF组明显优于HD组，比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。
3 讨论
PTH是甲状旁腺主细胞分泌的一种内分泌激素，在调节人体钙、磷代谢方面起重要的作用。由于PTH及有关的蛋白受体存在于人体多个组织中，身体所有器官基本上都是PTH作用的靶器官。因此患者血PTH升高时可以有多系统的临床表现，产生一系列的并发症。对于尿毒症维持性血液透析的患者来说，由于正常肾功能的丧失，致使PTH降解和排泄不能正常进行，导致体内PTH蓄积不断增多，同时由于肾功能衰竭时，机体内钙磷代谢严重紊乱，出现明显的低钙和高磷血症，它们反过来又会促使PTH的分泌，使得PTH在体内聚集并持续增加，出现相关并发症如肾性骨病、继发性甲状旁腺功能亢进[3]、周围神经病变，转移性钙化、皮肤瘙痒等，同时PTH还能损伤人体的B淋巴细胞和中性粒细胞，引起机体免疫力明显下降，并能抑制红细胞的生成，从而使尿毒症患者的贫血加重，严重影响了患者的生活质量和生存时间。因此在尿毒症维持性血液透析患者的治疗中着重要解决的问题是降低血PTH。
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目前对于尿毒症血PTH升高所引起的并发症的治疗主要是通过饮食调节、药物应用以及血液净化，使PTH浓度保持在相对合理范围，但大剂量会加重肾性骨病、皮肤瘙痒和转移性钙化等相关并发症。血液净化能够清除血中中大分子毒素的治疗方式有HDF、血液灌流(HP)、血液滤过(HF)、连续性血液净化(CRRT)等，但不同的血液净化方式对PTH的消除效果却不尽相同[4]。笔者发现，常规血液透析(HD)，由于是利用分子扩散原理，只能对小分子尿毒症毒素能够很好的清除，但PTH是由84个氨基酸组成的直链多肽，分子量大，为9000，单选用HD清除效果差，尽管也能够消除一定量的PTH，但不能很有效地清除PTH等中、大分子毒素。HDF则能通过弥散、对流和吸附作用清除血中PTH等中小分子毒素。经临床观察，HD在治疗前后PTH的清除程度无明显差异，对高PTH引起的相关并发症不能缓解，而HDF清除PTH效果显著，能使患者的PTH在保持在一个合理的水平，达到延迟或减轻患者并发症的作用。总之，不同的血液净化方式均可在不同程度上清除PTH等中分子毒素，但从HD及HDF来看，HDF能更好地清除PTH[5]，从而减轻由此引起的相关并发症，极大地提高了透析患者的生存质量和存活时间。因此建议对普通HD患者宜定期进行HDF治疗，以减少PTH及中大分子毒素在体内蓄积，减少慢性肾衰竭并发症的发生。
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参考文献
[1] 王成，娄探奇，唐骅，等.常用血液净化方法对维持性血液透析患者血清甲状旁腺素的清除效果[J].中华急诊医学杂志，2005，14(1)：61-63.
[2] 夏涌，吴廷芳.血液透析联合血液灌流对血清PTH和LEP的清除作用[J].浙江中西医结合杂志，2011，21(6):396-397.
[3] 孙艳艳，方敬爱.慢性肾衰歇伴甲状旁腺激素升高的相关因素分析[J].中国中西医结合杂志，2006，7(12):700-703.
[4] 孙亚南，王媛媛.不同血液净化方式改善透析患者不宁腿综合征及甲状旁腺激素的临床观察[J].护理研究，2011，25(1):48-49.
[5] 付农荣.不同透析方法对维持性血透患者甲状旁腺激素消除效果观察[J].中外医疗，2011，30(6):79-80.
(收稿日期:2012-04-16) (本文编辑：李静), 百拇医药(曾淑云 刘少波 邱宇 何兰芬 陈晓霞 马柳璇)