紫杉醇注射液60例药物不良反应分析(2)
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本组患者高达26.7%的骨髓抑制发生率,以白细胞减少为主要表现,通常白细胞降低出现在用药第4~12天后,达最低值在第11~l5天,恢复正常则在3周左右。紫杉醇对白细胞造成较严重减少,粒细胞集落刺激因子(G-CSF)可皮下注射治疗,效果良好。未成熟造血细胞因为非累积性白细胞减少,说明紫杉醇损害是可逆的。紫杉醇长时间输注时,存在较为严重白细胞减少,这种毒性反应可以用缩短输注时间的方法来减少发生率。紫杉醇治疗通常会出现如黏膜炎、腹泻、呕吐、恶心等轻度到中度胃肠道反应。在预先使用止吐药如恩丹西酮、赛格恩等药物后,可明显减少患者的呕吐、恶心反应。呕吐恶心占36.7%。四肢末梢麻木为神经毒性主要表现。神经毒性的危险因素为:高龄患者及合并铂类药物应用;>250 mg紫杉醇剂量同时原有神经病变(饮酒,糖尿病)。心电图异常、低血压及无症状性心动过缓为心血管系统症状主要表现,一般发生在滴注药物期间。一般无需治疗较常见的低血压和一过性心动过速,但在治疗的第1小时应严密观察。紫杉醇用药后2、3 d常引起肌肉和关节痛,其发生率和严重程度呈依赖剂量性[4]。
临床用药注意事项:⑴治疗前30 min可肌内注射300 mg西咪替丁以减轻呕吐、恶心等胃肠道反应;⑵密切观察患者的血压、心律、呼吸等体征变化[5];⑶I型变态反应多数为过敏反应,包括支气管痉挛引起的呼吸困难、低血压和荨麻疹以及皮疹和面部潮红,经对症处理、停药后可恢复[6],多数患者发生于前两次用药时;⑷保证患者用药安全有效,对患者进行心理疏导,患者用药时须住院;⑸在用药前可口服20 mg地塞米松以降低骨髓抑制发生率,化疗后使用C-GSF 24~48 h;⑹使用镇痛剂缓解疼痛,使用维生素B、甲钻胺注射液预防神经毒性。
总之,紫杉醇是一种有较广抗癌谱的化疗药物,临床上广泛使用。在应用紫杉醇化疗时应多询问患者的临床反应,密切观察患者在化疗期间的体征变化(血压、心率、呼吸等),过敏反应一旦出现立即予以对症处理及停药,应权衡利弊或提早预防、对症处理胃肠道反应、关节酸痛、周围神经炎、骨髓抑制等反应,以保证患者安全有效用药。
参考文献
[1] 窦明金,靖士侠,范培贤.抗癌新药紫杉醇的药理与临床应用[J].中国医院药学杂志,1998,18(3):130-131.
[2] 孙旌文,黄晓东,李涛.紫杉醇注射液导致过敏性休克1例[J].海峡药学,2009,21(11):253.
[3] 于淼,李辉,刘卫东.抗肿瘤药紫杉醇的不良反应及临床合理用药分析[J].医学理论与实践,2010,23(8):1022-1023.
[4] 李文军.紫杉醇不良反应文献综述[J].药物流行病学杂志,2002,11(4):187-188 ......
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