DC—CIK联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的近期临床疗效(2)
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1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2011年2月-2012年4月来笔者所在医院肿瘤科就诊的62例Ⅲ~Ⅳ期非小细胞肺癌患者,根据设计的随机数字表将62例患者随机分为DC-CIK联合化疗的治疗组31例和单纯化疗的对照组31例。治疗组年龄37~75岁,平均(59.24±8.78)岁,病理诊断为腺癌15例、鳞癌11例、大细胞癌5例,临床分期ⅢA、ⅢB、Ⅳ期病例分别为12例、14例、5例。对照组年龄33~74岁,平均(55.37±7.46)岁,其中病理诊断为腺癌16例、鳞癌9例、大细胞癌6例,临床分期ⅢA、ⅢB、Ⅳ期病例分别为11例、16例、4例。所有纳入的患者均经病理学确诊为非小细胞肺癌,评估预计生存期可达到3个月以上。
1.2 治疗方法 化疗方案:两组患者以NP化疗方案为基础治疗,长春瑞滨(NVB)25 mg/m2+生理盐水(0.5% NaCl)150 ml,静脉滴注,第1天和第5天;顺铂(DDP)40 mg+生理盐水(0.5% NaCl)500 ml,静脉滴注,第1天至第3天。21 d为1个治疗周期,治疗两周期后进行疗效评价。治疗组:NP方案化疗前2 d采集外周血,血细胞成分分离机分离核细胞,培养DC-CIK细胞。细胞培养14 d后,分两次回输给患者。21天为1个周期,两周期后评价疗效。
1.3 观察指标 参照世界卫生组织(WHO)实体瘤近期疗效判定标准,采用CT检查对比治疗前后瘤体大小,分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和恶化(PD)。计算有效率=(CR+PR)/(CR+PR+NC+PD),稳定率=(CR+PR+SD)/(CR+PR+NC+PD);免疫学评价:治疗前后抽取外周血,检测两组患者治疗前后外周血中CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+的变化;记录并评估两组治疗过程中出现的不良反应。
1.4 统计学处理 采用 SPSS 16.0统计软件包录入数据和统计分析,计量资料以(x±s)表示,采用t检验,率比较采用 字2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 瘤体变化情况比较 治疗组共31例,其中完全缓解1例,部分缓解13例,稳定12例,恶化5例,总有效率达45.16%,稳定率83.87%;对照组共31例,完全缓解0例,部分缓解10例,稳定9例,恶化12例,总有效率32.26%,稳定率61.29%,两组瘤体变化总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05),两组瘤体稳定率比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。
2.2 两组治疗前后外周血淋巴细胞表型变化比较 治疗组31例患者外周血中CD3+、CD4+、CD8+细胞比例和CD4+/CD8+比值与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05);对照组治疗后外周血中CD3+、CD4+细胞比例和CD4+/CD8+比值较治疗前明显下降(P<0.05)。详见表2。
2.3 两组治疗后不良反应发生比较 DC-CIK安全性观察提示,治疗组有5例在DC-CIK细胞回输过程中出现发热,持续时间约30 min~2 h,使用解热镇痛药可消退;2例在DC-CIK细胞回输后出现一过性寒战高热,经对症处理后缓解;未出现明显心肾功能等毒性不良反应。
此外,治疗组化疗过程中7例出现骨髓抑制,14例出现恶心呕吐,5例出现周围神经毒性。对照组化疗过程中9例出现骨髓抑制,15例出现恶心呕吐,7例出现周围神经毒性,两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。
3 讨论
由于临床就诊的许多非小细胞肺癌患者已是晚期,错过手术治疗最佳阶段,代之以放化疗等治疗手段使部分患者难以耐受,导致晚期非小细胞肺癌缺乏安全有效的治疗方法。近年来,肿瘤生物免疫治疗越来越多地应用于肿瘤临床治疗中,被许多学者认为是有效的肿瘤综合治疗的主要手段之一,成为继手术、放疗及化疗后第四种肿瘤治疗模式。肿瘤生物免疫治疗是指从自体外周血中分离的单个核细胞经过体外激活和扩增后输入患者体内,调节和增强机体的免疫功能的一种最新肿瘤治疗技术,能较彻底清除肿瘤细胞,是近年肿瘤综合治疗研究的热点之一。目前,树突状细胞(Dendritic cell,DC)和细胞因子诱导的杀伤细胞(Cytokine-induced killers,CIK)是肿瘤细胞免疫治疗的两种重要细胞。DC作为的专职抗原递呈细胞,能诱导初始型T细胞的抗原呈递,将信息传递给CIK细胞。CIK细胞是人外周血单个核细胞经体外多种细胞因子刺激后获得的一群异质细胞,在DC指导下专门杀伤肿瘤细胞。DC与CIK混合培养时,两者能相互调节而增加细胞因子释放和增强细胞毒性,显著提高CIK细胞的增殖能力和杀伤活性。多项研究表明,联合DC-CIK治疗肺癌的有效率高达41.6%~42.9%[4-5]。
本研究结果显示,DC-CIK联合化疗组患者瘤体病灶缓解程度明显高于单纯化疗,提示DC-CIK具有良好的抗肿瘤疗效。DC-CIK联合化疗患者各T细胞亚群较治疗前均无明显变化,而单纯化疗组患者T细胞亚群较治疗前明显降低,提示DC-CIK联合化疗治疗可有效改善晚期非小细胞肺癌患者的免疫功能状态。此外,研究观察到,DC-CIK联合化疗在治疗过程中,未出现严重的不良反应,提示该疗法安全性可。
综上所述,DC-CIK联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌具有缓解和稳定肿瘤病灶,控制瘤体发展,以及保护机体细胞免疫功能的作用,值得进一步临床研究和推广 ......
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