1例原发性骨质疏松患者使用唑来膦酸的用药分析
【关键词】 原发性骨质疏松； 唑来膦酸； 用药分析
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2012.28.107
1 病例介绍
患者，女，61岁，2012年3月28日因腰痛半年、左髋关节疼痛1月余入院。于2012年2月9日到本科住院，经骨密度等相关检查诊断为：(1)骨质疏松症；(2)左侧股骨头坏死。给阿伦膦酸钠10 mg，1次/周，口服，碳酸钙维生素D3 0.6 g， 2次/d，口服补钙，骨化三醇胶囊0.25 μg，2次/d，口服改善骨代谢。治疗后，症状有所缓解。入院诊断为：(1)重度骨质疏松症；(2)左股骨头坏死；(3)陈旧性脑梗死。今为定期抗骨质疏松治疗，门诊以骨质疏松症收入本科。1998年因子宫肌瘤行子宫次全切术；有腔隙性脑梗死史9年；半年前曾患亚甲炎，经口服强的松治疗后缓解；否认肝炎、结核、伤寒等急慢性传染病病史。辅助检查：血常规、尿常规、大便常规、随机尿蛋白定量、垂体性激素、甲功全套、PTH正常；血生化示：γ-GT 146.4IU/L，升高，予隔期复查，见表1。诊治经过：患者入院后积极完善相关检查，给予补充钙剂，活性维生素D等治疗，3月30日给予唑来膦酸抗骨质疏松治疗为预防唑来膦酸的不良反应，给予充分的补液预防唑来膦酸引起的肾损伤，3月31日查房患者诉乏力，酸软，药师告知患者乏力、酸软为唑来膦酸的一过性反应，给予依托考昔对症处理后，患者诉上述症状好转，4月5日患者出院。
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2 讨论
2.1 引起该患者乏力、酸软的药物因素的分析 该患者入院时体温正常，除关节疼痛外无其他症状，既往无药物及食物过敏史，在首次使用唑来膦酸注射液治疗的第2天出现体温升高、关节痛、乏力酸软的症状，继续使用其他治疗药物，给予对症治疗后，体温很快恢复正常并未再发热，其他症状都逐渐好转。因此，考虑该不良反应与唑来膦酸注射液有关。
查阅相关资料，唑来膦酸是第三代双膦酸药物，主要用于治疗恶性高钙血症、绝经后骨质疏松症、控制恶性肿瘤骨转移等，具有作用强、显效快且作用时间长的特点。最常见症状包括发热(18.1%)、肌痛(9.4%)、流感样症状(7.8%)、关节痛(6.8%)、头痛(6.5%)，绝大多数出现于给药后3 d内，大多数为轻到中度，并在出现症状后3 d 内缓解[1]，大多为轻中度反应，一般给予对症支持治疗即可[2]。
2.2 患者流感样症状的处理 该患者给予了依托考昔120 mg，口服，对症支持治疗，同时让患者注意休息。
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2.3 药学监护 唑来膦酸还需监测严重不良事件(SAE)主要包括肾毒性、房颤、对骨代谢的影响以及相关的下颌骨坏死[2]。唑来膦酸经肾脏清除，静脉滴注可产生一过性血肌酐升高(>0.5 mg/dl)，一般在静滴后9~11 d出现。故本品慎用于肌酐清除率<30 ml/min患者。避免与其他肾损害药物，如氨基糖苷类药物和利尿剂等，合用可能增加低血钙和肾损伤发生的风险，静脉滴注给药时，本品的滴注时间不得少于15 min，给药前必须对患者进行适当的补水，对接受利尿剂治疗的患者尤为重要。唑来膦酸是一种强效骨吸收抑制剂，可减慢骨骼中钙的外流，当患者因胃肠道吸收不良引起维生素D不足时使用唑来膦酸，血清钙水平不能维持在正常范围内。因此，骨质疏松患者应预先检查是否有维生素D缺乏，若有，则应在静注二膦酸盐以前使用维生素D替代治疗[3]。下颌骨坏死是双膦酸盐的罕见并发症，美国FDA已建议在使用该类药物治疗前应行口腔检查，在治疗期间避免有创性的牙科检查和治疗[4]。使用该药初期的3 d内要对患者进行严密的观察，如果出现不良反应，应结合临床情况，及时对症治疗。
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药师在参与骨质疏松治疗的过程中，应熟悉药物可能引起的不良反应，并进行有效的预防和监测药物的不良反应，利用药学的专业特长，促进临床安全、有效、合理用药，更好的为患者服务。
参考文献
[1] 彭六保.唑来膦酸的临床研究进展[J].中国新药与临床杂志，2007，26(3):237-239.
[2] 陈瑾瑜.骨质疏松症治疗新选择-唑来膦酸[J].药物与临床，2011，32(4)：255-256.
[3] 曹永红.唑来膦酸钠注射剂致低钙血症2例[J].中国药师，2007，10(4)：372.
[4] 张青，赵蓓初，李建力. 唑来膦酸的药理作用及临床应用[J].实用临床医药杂志，2006，10(4)：132-134.
(收稿日期：2012-06-15) (本文编辑：车艳), 百拇医药(彭竞芳 柳汝明)
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2012.28.107
1 病例介绍
患者，女，61岁，2012年3月28日因腰痛半年、左髋关节疼痛1月余入院。于2012年2月9日到本科住院，经骨密度等相关检查诊断为：(1)骨质疏松症；(2)左侧股骨头坏死。给阿伦膦酸钠10 mg，1次/周，口服，碳酸钙维生素D3 0.6 g， 2次/d，口服补钙，骨化三醇胶囊0.25 μg，2次/d，口服改善骨代谢。治疗后，症状有所缓解。入院诊断为：(1)重度骨质疏松症；(2)左股骨头坏死；(3)陈旧性脑梗死。今为定期抗骨质疏松治疗，门诊以骨质疏松症收入本科。1998年因子宫肌瘤行子宫次全切术；有腔隙性脑梗死史9年；半年前曾患亚甲炎，经口服强的松治疗后缓解；否认肝炎、结核、伤寒等急慢性传染病病史。辅助检查：血常规、尿常规、大便常规、随机尿蛋白定量、垂体性激素、甲功全套、PTH正常；血生化示：γ-GT 146.4IU/L，升高，予隔期复查，见表1。诊治经过：患者入院后积极完善相关检查，给予补充钙剂，活性维生素D等治疗，3月30日给予唑来膦酸抗骨质疏松治疗为预防唑来膦酸的不良反应，给予充分的补液预防唑来膦酸引起的肾损伤，3月31日查房患者诉乏力，酸软，药师告知患者乏力、酸软为唑来膦酸的一过性反应，给予依托考昔对症处理后，患者诉上述症状好转，4月5日患者出院。
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2 讨论
2.1 引起该患者乏力、酸软的药物因素的分析 该患者入院时体温正常，除关节疼痛外无其他症状，既往无药物及食物过敏史，在首次使用唑来膦酸注射液治疗的第2天出现体温升高、关节痛、乏力酸软的症状，继续使用其他治疗药物，给予对症治疗后，体温很快恢复正常并未再发热，其他症状都逐渐好转。因此，考虑该不良反应与唑来膦酸注射液有关。
查阅相关资料，唑来膦酸是第三代双膦酸药物，主要用于治疗恶性高钙血症、绝经后骨质疏松症、控制恶性肿瘤骨转移等，具有作用强、显效快且作用时间长的特点。最常见症状包括发热(18.1%)、肌痛(9.4%)、流感样症状(7.8%)、关节痛(6.8%)、头痛(6.5%)，绝大多数出现于给药后3 d内，大多数为轻到中度，并在出现症状后3 d 内缓解[1]，大多为轻中度反应，一般给予对症支持治疗即可[2]。
2.2 患者流感样症状的处理 该患者给予了依托考昔120 mg，口服，对症支持治疗，同时让患者注意休息。
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2.3 药学监护 唑来膦酸还需监测严重不良事件(SAE)主要包括肾毒性、房颤、对骨代谢的影响以及相关的下颌骨坏死[2]。唑来膦酸经肾脏清除，静脉滴注可产生一过性血肌酐升高(>0.5 mg/dl)，一般在静滴后9~11 d出现。故本品慎用于肌酐清除率<30 ml/min患者。避免与其他肾损害药物，如氨基糖苷类药物和利尿剂等，合用可能增加低血钙和肾损伤发生的风险，静脉滴注给药时，本品的滴注时间不得少于15 min，给药前必须对患者进行适当的补水，对接受利尿剂治疗的患者尤为重要。唑来膦酸是一种强效骨吸收抑制剂，可减慢骨骼中钙的外流，当患者因胃肠道吸收不良引起维生素D不足时使用唑来膦酸，血清钙水平不能维持在正常范围内。因此，骨质疏松患者应预先检查是否有维生素D缺乏，若有，则应在静注二膦酸盐以前使用维生素D替代治疗[3]。下颌骨坏死是双膦酸盐的罕见并发症，美国FDA已建议在使用该类药物治疗前应行口腔检查，在治疗期间避免有创性的牙科检查和治疗[4]。使用该药初期的3 d内要对患者进行严密的观察，如果出现不良反应，应结合临床情况，及时对症治疗。
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药师在参与骨质疏松治疗的过程中，应熟悉药物可能引起的不良反应，并进行有效的预防和监测药物的不良反应，利用药学的专业特长，促进临床安全、有效、合理用药，更好的为患者服务。
参考文献
[1] 彭六保.唑来膦酸的临床研究进展[J].中国新药与临床杂志，2007，26(3):237-239.
[2] 陈瑾瑜.骨质疏松症治疗新选择-唑来膦酸[J].药物与临床，2011，32(4)：255-256.
[3] 曹永红.唑来膦酸钠注射剂致低钙血症2例[J].中国药师，2007，10(4)：372.
[4] 张青，赵蓓初，李建力. 唑来膦酸的药理作用及临床应用[J].实用临床医药杂志，2006，10(4)：132-134.
(收稿日期：2012-06-15) (本文编辑：车艳), 百拇医药(彭竞芳 柳汝明)