紫杉醇联合卡铂化疗并同步放疗在中晚期宫颈癌治疗中的临床疗效分析(2)
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1.2 方法
1.2.1 对照组采用单纯放疗，应用盆腔外照射联合腔内近距离照射放疗方案，体外照射采用6MV—X直线加速器，盆腔前后野进行对穿照射。照射范围：上界、下界分别为第4腰椎体下缘、闭孔下缘，外界位于真骨盆外2 cm处，5次/每周，总剂量为50 Gy/25 f/5 W。外照射剂量：24～30 Gy/12～15 f时盆腔中心位置使用4 cm×10 cm挡铅，联合腔内近距离照射，使用铱—192后装治疗机，1次/周，腔内照射当日暂停体外照射。
1.2.2 观察组采用同步放化疗，应用TP方案，即第l天静滴紫杉醇，剂量135 mg/m2，紫杉醇滴注前12 h、6 h分别服用3.75 mg地塞米松，滴注前30 min服用300 mg西米替丁，肌注40 mg苯海拉明，昂丹司琼预防消化道症状；卡铂静脉滴注，剂量=药时曲线下面积(AUC)×[肌酐清除率(CCr)+25]。3～4周为一疗程，连续治疗3～4疗程。化疗后的第5天开始根治疗放射治疗，方案与单纯放疗对照组相同。
1.3 疗效与毒性反应的评定标准 依据WHO相关评判标准将预后分成四个等级：CR (完全缓解)、PR (部分缓解)、SD (稳定)和PD (进展)，总有效率计算方法为 CR +PR。毒副反应依据WHO分为Ⅰ～Ⅳ级。生存期为自化疗开始至患者死亡为止。
1.4 统计学处理 统计数据的计算均在SPSS 17.0统计学软件中进行，计量资料以(x±s)表示，采用t检验，计数资料应用组间 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 近期疗效比较 观察组的CR率、总体有效率分别为17.3%、60.0%，显著高于对照组的6.0%、38.0%，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。
表1 两组治疗后近期疗效比较 例(%)
*与对照组比较，P<0.05
2.2 远期疗效比较 同步放化疗组75例患者，3年生存率、5年生存率分别为77.3%、60.0%；局部复发率、远处转移率分别为14.7%，9.3%，均显著优于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2 两组治疗后远期疗效比较 例(%)
*与对照组比较，P<0.05
2.3 毒副反应 同步放化疗组与单纯放疗组主要毒副症状有骨髓抑制及消化道症状，同步放化疗观察组胃肠道反应、骨髓抑制、肝脏损害及脱发症状的总发生率分别为96.0%、85.3%、12.0%及52.0%，明显高于单纯化疗对照组的75.0%、78.3%、10.0%及43.3%，其中两组在胃肠道反应、骨髓抑制及脱发症状等并发症方面差异具有统计学意义(P<0.05)。
表3 两组药物不良反应情况比较 例(%)
3 讨论
CC作为一种妇科多发性肿瘤具有高发病率及高致死率等特点，在发展中国家最为明显。CC的主要治疗手段有手术、化疗及放疗。制定常规治疗方案一般会考虑临床的分期，对于早期患者多应用手术治疗，而对于发展至中晚期患者可应用放疗或联合化疗。临床研究表明，手术与放疗治疗中晚期CC患者后，并未显著增强其生存质量[2]。全身化疗常因无法达到及维持最低有效浓度而受到限制，局部化疗药物灌注可快速增强局部药物浓度，但易一起耐药性。因此，部分学者认为，对中晚期CC患者可采用放疗同步化疗的综合治疗方案，从病理机制上来说，放疗化疗同步治疗可发挥协同治疗效果。这是因为，首先放射治疗同步化疗，可经不同途径对肿瘤细胞杀灭，还可经两种方式对肿瘤细胞自身修复产生抑制；其次，化疗药物可明显抑制局部病灶发展，减小局部肿瘤病灶的体积；此外，在化疗药物作用下，肿瘤细胞呈现趋同性，因此增强了肿瘤细胞对放射治疗的敏感性。之前的相关研究推荐将顺铂作为CC同步放化疗治疗一线药物，但顺铂可导致严重的不良反应从而降低了患者治疗依从性，不利于患者生存质量改善[3—4]。因此，本组研究中，将紫杉醇作为联合卡铂作为化疗药物，同步放射疗法治疗中晚期CC患者。
紫杉醇是惟一一种能够促进微管聚合并阻滞已聚合微管解离的抗癌药物，同位素示踪技术表明，紫杉醇只与已聚合微管结合，不与未聚合状态的微管蛋白二聚体相结合。紫杉醇入肿瘤细胞后，会加速微管积累，诱发肿瘤细胞功能障碍，使其增值过程停留在有丝分裂期，阻断癌性细胞正常的分裂，诱发其死亡[5—6]。卡铂是第二代铂类化合物，其生化物征与顺铂相似，但耳毒性、肾毒性、神经毒性特别是胃肠道毒副反应显著低于顺铂，是近年来广泛受到重视的化疗药物。与顺铂一样，卡铂属细胞周期非特异性药物，其作用机理是与肿瘤细胞DNA的鸟嘌呤的N7和O6原子上，导致DNA链间及链内交联，破坏DNA分子，阻止其螺旋解链，干扰DNA合成，进而杀灭肿瘤细胞。
本研究中，紫杉醇联合卡铂同步放疗的75例宫颈癌观察组患者中，经治疗后CR率、总体有效率分别为17.3%、60.0%，显著高于对照组的6.0%、38.0%；且两组患者均获随访，随访5个月～3年，随访发现，同步放化疗组75例患者，3年生存率、5年生存率分别为77.3%、60.0%；局部复发率、远处转移率分别为14.7%，9.3%，均显著优于对照组(P<0.05)，总体有效率与国外相关研究基本一致 。本组中，对照组的平均生存时间为(3.5±2.6)年，显著低于采用同步化疗方案治疗(4.2±2.0)年。同步放化疗对照组组与单纯放疗观察组主要毒副反应有骨髓抑制及消化道症状，观察组胃肠道反应、骨髓抑制、肝脏损害及脱发症状的总发生率分别为96.0%、85.3%、12.0%及52.0%，均明显高于单纯化疗对照组，其中除肝脏损害外，两组在其它并发症发生率方面差异均具有统计学意义(P<0.05)。
总之，紫杉醇联合卡铂同步放疗治疗中晚期宫颈癌，可显著增强治疗效果，延长患者生存时间，具有一定的临床实践价值。本组限于样本数量，对紫杉醇联合卡铂同步放疗可能导致潜在不良反应应行进一步深入考察。
参考文献
[1]林益彬，谢榕，林玉珍. 紫杉醇脂质体在中晚期CC治疗的效果分析[J] ......
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